It-temperatura tal-ġisem turi li l-konsum tal-enerġija jikkumpensa għan-nefqa tal-enerġija fil-ġrieden maskili ta 'piż normali, iżda mhux indotti mid-dieta.

Grazzi talli żort Nature.com.Il-verżjoni tal-browser li qed tuża għandha appoġġ limitat għal CSS.Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-Modalità ta' Kompatibbiltà fl-Internet Explorer).Sadanittant, biex niżguraw appoġġ kontinwu, aħna se nirrendu s-sit mingħajr stili u JavaScript.
Ħafna mill-istudji metaboliċi fil-ġrieden jitwettqu f'temperatura tal-kamra, għalkemm taħt dawn il-kundizzjonijiet, b'differenza mill-bnedmin, il-ġrieden jonfqu ħafna enerġija biex iżommu t-temperatura interna.Hawnhekk, niddeskrivu l-piż normali u l-obeżità indotta mid-dieta (DIO) f'ġrieden C57BL / 6J mitmugħa chow chow jew dieta ta '45% b'ħafna xaħam, rispettivament.Ġrieden tqiegħdu għal 33 jum f'22, 25, 27.5 u 30 ° C. f'sistema ta 'kalorimetrija indiretta.Aħna nuru li n-nefqa tal-enerġija tiżdied b'mod lineari minn 30°C għal 22°C u hija madwar 30% ogħla f'22°C fiż-żewġ mudelli tal-ġurdien.Fil-ġrieden ta 'piż normali, it-teħid ta' ikel ikkontrobatta l-EE.Bil-maqlub, il-ġrieden DIO ma naqsux il-konsum tal-ikel meta l-EE naqas.Għalhekk, fl-aħħar tal-istudju, il-ġrieden f'temperatura ta '30 °C kellhom piż tal-ġisem, massa tax-xaħam u gliċerol u trigliċeridi fil-plażma ogħla minn ġrieden f'22 °C.L-iżbilanċ fil-ġrieden DIO jista 'jkun dovut għal żieda fid-dieta bbażata fuq il-pjaċir.
Il-ġurdien huwa l-mudell tal-annimali l-aktar użat komunement għall-istudju tal-fiżjoloġija u l-patofiżjoloġija tal-bniedem, u ħafna drabi huwa l-annimal default użat fl-istadji bikrija tal-iskoperta u l-iżvilupp tad-droga.Madankollu, il-ġrieden huma differenti mill-bnedmin f'diversi modi fiżjoloġiċi importanti, u filwaqt li l-iskalar allometriku jista 'jintuża sa ċertu punt biex jissarraf fil-bnedmin, id-differenzi kbar bejn il-ġrieden u l-bnedmin jinsabu f'termoregolazzjoni u omeostasi tal-enerġija.Dan juri inkonsistenza fundamentali.Il-massa medja tal-ġisem tal-ġrieden adulti hija mill-inqas elf darba inqas minn dik tal-adulti (50 g vs. 50 kg), u l-proporzjon tal-erja tal-wiċċ għall-massa tvarja b'madwar 400 darba minħabba t-trasformazzjoni ġeometrika mhux lineari deskritta minn Mee .Ekwazzjoni 2. Bħala riżultat, il-ġrieden jitilfu b'mod sinifikanti aktar sħana relattiva għall-volum tagħhom, għalhekk huma aktar sensittivi għat-temperatura, aktar suxxettibbli għall-ipotermja, u għandhom rata metabolika bażali medja għaxar darbiet ogħla minn dik tal-bnedmin.F'temperatura standard tal-kamra (~ 22 ° C), il-ġrieden għandhom iżidu n-nefqa totali tal-enerġija (EE) tagħhom b'madwar 30% biex iżommu t-temperatura tal-qalba tal-ġisem.F'temperaturi aktar baxxi, EE tiżdied saħansitra aktar b'madwar 50% u 100% f'15 u 7 ° C meta mqabbla ma 'EE f'22 ° C.Għalhekk, il-kundizzjonijiet standard tad-djar jinduċu rispons ta’ stress kiesaħ, li jista’ jikkomprometti t-trasferibbiltà tar-riżultati tal-ġrieden lill-bnedmin, peress li l-bnedmin li jgħixu f’soċjetajiet moderni jqattgħu ħafna mill-ħin tagħhom f’kundizzjonijiet termonewtrali (għax l-uċuħ tal-proporzjon ta’ żona aktar baxxa tagħna mal-volum jagħmilna inqas sensittivi għal temperatura, hekk kif noħolqu żona termonewtrali (TNZ) madwarna EE fuq ir-rata metabolika bażali) tifrex minn ~ 19 sa 30 ° C6, filwaqt li l-ġrieden għandhom medda ogħla u dejqa li tifrex biss 2-4 ° C7,8. aspett irċieva attenzjoni konsiderevoli f'dawn l-aħħar snin4, 7,8,9,10,11,12 u ġie ssuġġerit li xi "differenzi ta' speċi" jistgħu jittaffew billi tiżdied it-temperatura tal-qoxra 9. Madankollu, m'hemm l-ebda kunsens dwar il-firxa tat-temperatura li tikkostitwixxi termonewtralità fil-ġrieden.Għalhekk, jekk it-temperatura kritika aktar baxxa fil-medda termonewtrali fil-ġrieden b'irkoppa waħda hijiex eqreb għal 25 ° C jew eqreb għal 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 tibqa 'kontroversjali.EE u parametri metaboliċi oħra ġew limitati għal sigħat għal jiem, għalhekk il-punt sa fejn l-espożizzjoni fit-tul għal temperaturi differenti jistgħu jaffettwaw parametri metaboliċi bħall-piż tal-ġisem mhuwiex ċar.konsum, utilizzazzjoni tas-sottostrat, tolleranza tal-glukożju, u konċentrazzjonijiet ta 'lipidi u glukożju fil-plażma u ormoni li jirregolaw l-aptit.Barra minn hekk, hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġi aċċertat sa liema punt id-dieta tista 'tinfluwenza dawn il-parametri (ġrieden DIO fuq dieta b'ħafna xaħam jistgħu jkunu aktar orjentati lejn dieta (edonika) ibbażata fuq il-pjaċir).Biex nipprovdu aktar informazzjoni dwar dan is-suġġett, eżaminajna l-effett tat-temperatura tat-trobbija fuq il-parametri metaboliċi msemmija hawn fuq fil-ġrieden maskili adulti ta 'piż normali u ġrieden maskili obeżi indotti mid-dieta (DIO) fuq dieta b'45% b'ħafna xaħam.Il-ġrieden inżammu f'22, 25, 27.5, jew 30 ° C għal mill-inqas tliet ġimgħat.Temperaturi taħt it-22°C ma ġewx studjati minħabba li l-akkomodazzjoni standard tal-annimali rari tkun taħt it-temperatura tal-kamra.Sibna li l-ġrieden DIO ta 'piż normali u b'ċirku wieħed wieġbu b'mod simili għal bidliet fit-temperatura tal-kompartiment f'termini ta' EE u irrispettivament mill-kundizzjoni tal-kompartiment (bi jew mingħajr materjal ta 'kenn/bejt).Madankollu, filwaqt li l-ġrieden ta 'piż normali aġġustaw il-konsum tal-ikel tagħhom skont l-EE, il-konsum tal-ikel tal-ġrieden DIO kien fil-biċċa l-kbira indipendenti mill-EE, u dan jirriżulta f'ġrieden li jiksbu aktar piż.Skont id-dejta tal-piż tal-ġisem, il-konċentrazzjonijiet fil-plażma tal-lipidi u l-korpi tal-ketoni wrew li l-ġrieden DIO f'30 ° C kellhom bilanċ tal-enerġija aktar pożittiv minn ġrieden f'22 ° C.Ir-raġunijiet sottostanti għad-differenzi fil-bilanċ tal-konsum tal-enerġija u l-EE bejn il-piż normali u l-ġrieden DIO jeħtieġu aktar studju, iżda jistgħu jkunu relatati ma 'bidliet patofiżjoloġiċi fil-ġrieden DIO u l-effett ta' dieta bbażata fuq il-pjaċir bħala riżultat ta 'dieta obeża.
EE żdied b'mod lineari minn 30 sa 22 ° C u kien madwar 30% ogħla f'22 ° C meta mqabbel ma '30 ° C (Fig. 1a, b).Ir-rata tal-kambju respiratorju (RER) kienet indipendenti mit-temperatura (Fig. 1c, d).It-teħid ta 'l-ikel kien konsistenti mad-dinamika ta' l-EE u żdied b'temperatura dejjem tonqos (ukoll ~ 30% ogħla f'22 ° C meta mqabbel ma '30 ° C (Fig. 1e, f). It-teħid ta' ilma. Il-volum u l-livell ta 'attività ma jiddependux mit-temperatura (Fig. 1g ).
Ġrieden maskili (C57BL/6J, 20 ġimgħa, akkomodazzjoni individwali, n=7) kienu miżmuma f'gaġeġ metaboliċi f'22 ° C. għal ġimgħa qabel il-bidu tal-istudju.Jumejn wara l-ġbir tad-dejta fl-isfond, it-temperatura żdiedet f'żidiet ta' 2°C fis-06:00 siegħa kuljum (il-bidu tal-fażi tad-dawl).Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± żball standard tal-medja, u l-fażi skura (18:00–06:00 h) hija rappreżentata minn kaxxa griża.a Nefqa tal-enerġija (kcal/h), b Nefqa totali tal-enerġija f’temperaturi varji (kcal/24 h), c Rata tal-kambju respiratorju (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER medju fil-fażi tad-dawl u d-dlam (VCO2/VO2) (valur żero huwa definit bħala 0.7).e konsum kumulattiv ta 'ikel (g), f konsum totali ta' ikel 24h, g konsum totali ta 'ilma 24h (ml), h konsum totali ta' ilma 24h, i livell ta 'attività kumulattiva (m) u j livell ta' attività totali (m/24h) .).Il-ġrieden inżammu fit-temperatura indikata għal 48 siegħa.Id-dejta murija għal 24, 26, 28 u 30°C tirreferi għall-aħħar 24 siegħa ta' kull ċiklu.Il-ġrieden baqgħu mitmugħa matul l-istudju.Is-sinifikat statistiku ġie ttestjat b'kejl ripetut ta' ANOVA one-way segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta' Tukey.L-asterisks jindikaw sinifikat għall-valur inizjali ta' 22°C, l-isfumaturi jindikaw sinifikat bejn gruppi oħra kif indikat. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-192 siegħa).n = 7.
Bħal fil-każ ta 'ġrieden ta' piż normali, EE żdied b'mod lineari mat-temperatura dejjem tonqos, u f'dan il-każ, EE kien ukoll madwar 30% ogħla f'22 ° C meta mqabbel ma '30 ° C (Fig. 2a, b).RER ma nbidilx f'temperaturi differenti (Fig. 2c, d).B'kuntrast mal-ġrieden ta 'piż normali, it-teħid tal-ikel ma kienx konsistenti mal-EE bħala funzjoni tat-temperatura tal-kamra.It-teħid tal-ikel, il-konsum tal-ilma, u l-livell ta 'attività kienu indipendenti mit-temperatura (Figuri 2e-j).
Ġrieden DIO maskili (C57BL/6J, 20 ġimgħa) kienu miżmuma individwalment f'gaġeġ metaboliċi f'22° C. għal ġimgħa qabel il-bidu tal-istudju.Il-ġrieden jistgħu jużaw 45% HFD ad libitum.Wara l-akklimatizzazzjoni għal jumejn, inġabret id-dejta tal-linja bażi.Sussegwentement, it-temperatura żdiedet f'żidiet ta' 2 ° C kull ġurnata oħra fis-06:00 (il-bidu tal-fażi tad-dawl).Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± żball standard tal-medja, u l-fażi skura (18:00–06:00 h) hija rappreżentata minn kaxxa griża.a Nefqa tal-enerġija (kcal/h), b Nefqa totali tal-enerġija f’temperaturi varji (kcal/24 h), c Rata tal-kambju respiratorju (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER medju fil-fażi tad-dawl u d-dlam (VCO2/VO2) (valur żero huwa definit bħala 0.7).e konsum kumulattiv ta 'ikel (g), f konsum totali ta' ikel 24h, g konsum totali ta 'ilma 24h (ml), h konsum totali ta' ilma 24h, i livell ta 'attività kumulattiva (m) u j livell ta' attività totali (m/24h) .).Il-ġrieden inżammu fit-temperatura indikata għal 48 siegħa.Id-dejta murija għal 24, 26, 28 u 30°C tirreferi għall-aħħar 24 siegħa ta' kull ċiklu.Il-ġrieden inżammu f'45% HFD sa tmiem l-istudju.Is-sinifikat statistiku ġie ttestjat b'kejl ripetut ta' ANOVA one-way segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta' Tukey.L-asterisks jindikaw sinifikat għall-valur inizjali ta' 22°C, l-isfumaturi jindikaw sinifikat bejn gruppi oħra kif indikat. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-192 siegħa).n = 7.
F'serje oħra ta 'esperimenti, eżaminajna l-effett tat-temperatura ambjentali fuq l-istess parametri, iżda din id-darba bejn gruppi ta' ġrieden li kienu kontinwament miżmuma f'ċerta temperatura.Il-ġrieden kienu maqsuma f'erba 'gruppi biex jimminimizzaw il-bidliet statistiċi fil-medja u d-devjazzjoni standard tal-piż tal-ġisem, ix-xaħam u l-piż normali tal-ġisem (Fig. 3a-c).Wara 7 ijiem ta 'akklimatizzazzjoni, ġew irreġistrati 4.5 ijiem ta' EE.EE hija affettwata b'mod sinifikanti mit-temperatura ambjentali kemm matul is-sigħat tad-dawl tal-ġurnata kif ukoll bil-lejl (Fig. 3d), u tiżdied b'mod lineari hekk kif it-temperatura tonqos minn 27.5 ° C għal 22 ° C (Fig. 3e).Meta mqabbel ma 'gruppi oħra, ir-RER tal-grupp ta' 25 ° C kien kemmxejn imnaqqas, u ma kien hemm l-ebda differenzi bejn il-gruppi li fadal (Fig. 3f, g).It-teħid ta 'ikel parallel mal-mudell EE żdied b'madwar 30% f'22 ° C meta mqabbel ma' 30 ° C (Fig. 3h, i).Il-konsum tal-ilma u l-livelli ta 'attività ma kinux differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi (Fig. 3j, k).L-espożizzjoni għal temperaturi differenti sa 33 jum ma wasslitx għal differenzi fil-piż tal-ġisem, massa dgħif, u massa tax-xaħam bejn il-gruppi (Fig. 3n-s), iżda rriżultat fi tnaqqis fil-massa tal-ġisem dgħif ta 'madwar 15% meta mqabbel ma' punteġġi awto-rapportati (Fig. 3n-s).3b, r, c)) u l-massa tax-xaħam żdiedet b'aktar minn 2 darbiet (minn ~ 1 g għal 2-3 g, Fig. 3c, t, c).Sfortunatament, il-kabinett ta '30 °C għandu żbalji ta' kalibrazzjoni u ma jistax jipprovdi dejta preċiża EE u RER.
- Piż tal-ġisem (a), massa dgħif (b) u massa tax-xaħam (c) wara 8 ijiem (jum qabel it-trasferiment għas-sistema SABLE).d Konsum tal-enerġija (kcal/h).e Konsum medju ta' enerġija (0–108 siegħa) f'temperaturi varji (kcal/24 siegħa).f Proporzjon ta' skambju respiratorju (RER) (VCO2/VO2).g RER medju (VCO2/VO2).h Konsum totali tal-ikel (g).i Konsum medju tal-ikel (g/24 siegħa).j Konsum totali tal-ilma (ml).k Konsum medju tal-ilma (ml/24 h).l Livell ta' attività kumulattiva (m).m Livell medju ta' attività (m/24 h).n piż tal-ġisem fit-18-il jum, o bidla fil-piż tal-ġisem (minn -8 għal 18-il jum), p massa dgħif fit-18-il jum, q bidla fil-massa dgħif (minn -8 sat-18-il jum), r massa tax-xaħam fit-18-il jum , u bidla fil-massa tax-xaħam (minn -8 sa 18-il jum).Is-sinifikat statistiku ta 'miżuri ripetuti ġie ttestjat minn Oneway-ANOVA segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta 'Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，**P <0.01，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，**P <0.01，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Id-dejta hija ppreżentata bħala medja + żball standard tal-medja, il-fażi skura (18:00-06:00 h) hija rappreżentata minn kaxxi griżi.It-tikek fuq l-istogrammi jirrappreżentaw ġrieden individwali.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-108 siegħa).n = 7.
Il-ġrieden kienu mqabbla fil-piż tal-ġisem, il-massa dgħif u l-massa tax-xaħam fil-linja bażi (Figuri 4a–c) u miżmuma fi 22, 25, 27.5, u 30 ° C bħal fi studji bi ġrieden ta 'piż normali..Meta tqabbel gruppi ta 'ġrieden, ir-relazzjoni bejn EE u temperatura wriet relazzjoni lineari simili mat-temperatura matul iż-żmien fl-istess ġrieden.Għalhekk, ġrieden miżmuma fi 22 ° C ikkunsmat madwar 30% aktar enerġija minn ġrieden miżmuma fi 30 ° C (Fig. 4d, e).Meta studjaw l-effetti fl-annimali, it-temperatura mhux dejjem affettwat RER (Fig. 4f, g).It-teħid tal-ikel, il-konsum tal-ilma, u l-attività ma kinux affettwati b'mod sinifikanti mit-temperatura (Figuri 4h-m).Wara 33 jum ta 'trobbija, ġrieden f'temperatura ta' 30 ° C kellhom piż tal-ġisem b'mod sinifikanti ogħla minn ġrieden f'22 ° C (Fig. 4n).Meta mqabbla mal-punti tal-linja bażi rispettivi tagħhom, ġrieden imrobbija f'30 ° C kellhom piżijiet tal-ġisem b'mod sinifikanti ogħla minn ġrieden imrobbija f'22 ° C (medja ± żball standard tal-medja: Fig. 4o).Iż-żieda fil-piż relattivament ogħla kienet dovuta għal żieda fil-massa tax-xaħam (Fig. 4p, q) aktar milli żieda fil-massa dgħif (Fig. 4r, s).B'konsistenza mal-valur EE aktar baxx f'30 ° C, l-espressjoni ta 'diversi ġeni BAT li jżidu l-funzjoni/attività BAT tnaqqset f'30 ° C meta mqabbla ma' 22 ° C: Adra1a, Adrb3 u Prdm16.Ġeni ewlenin oħra li jżidu wkoll il-funzjoni/attività tal-BAT ma ġewx affettwati: Sema3a (regolazzjoni tat-tkabbir tan-neurite), Tfam (bijoġenesi mitokondrijali), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneġenesi) u Cpt1a.B'mod sorprendenti, Ucp1 u Vegf-a, assoċjati ma 'attività termoġenika miżjuda, ma naqsux fil-grupp ta' 30 ° C.Fil-fatt, il-livelli ta 'Ucp1 fi tliet ġrieden kienu ogħla milli fil-grupp ta' 22 ° C, u Vegf-a u Adrb2 kienu elevati b'mod sinifikanti.Meta mqabbel mal-grupp ta '22 °C, ġrieden miżmuma f'25 °C u 27.5 °C ma wrew l-ebda bidla (Figura 1 Supplimentari).
- Piż tal-ġisem (a), massa dgħif (b) u massa tax-xaħam (c) wara 9 ijiem (jum qabel it-trasferiment għas-sistema SABLE).d Konsum tal-enerġija (EE, kcal/h).e Konsum medju ta' enerġija (0–96 siegħa) f'temperaturi varji (kcal/24 siegħa).f Proporzjon ta' skambju respiratorju (RER, VCO2/VO2).g RER medju (VCO2/VO2).h Konsum totali tal-ikel (g).i Konsum medju tal-ikel (g/24 siegħa).j Konsum totali tal-ilma (ml).k Konsum medju tal-ilma (ml/24 h).l Livell ta' attività kumulattiva (m).m Livell medju ta' attività (m/24 h).n Piż tal-ġisem f’jum 23 (g), o Bidla fil-piż tal-ġisem, p Massa dgħif, q Bidla fil-massa dgħif (g) f’jum 23 meta mqabbel ma’ jum 9, Bidla fil-massa tax-xaħam (g) fi ​23 jum, xaħam massa (g) meta mqabbla ma 'jum 8, jum 23 meta mqabbla ma' -8 jum.Is-sinifikat statistiku ta 'miżuri ripetuti ġie ttestjat minn Oneway-ANOVA segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta 'Tukey. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *P <0.05，***P <0.001，****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Id-dejta hija ppreżentata bħala medja + żball standard tal-medja, il-fażi skura (18:00-06:00 h) hija rappreżentata minn kaxxi griżi.It-tikek fuq l-istogrammi jirrappreżentaw ġrieden individwali.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-96 siegħa).n = 7.
Bħall-bnedmin, il-ġrieden ħafna drabi joħolqu mikroambjenti biex inaqqsu t-telf tas-sħana għall-ambjent.Biex tikkwantifika l-importanza ta 'dan l-ambjent għall-EE, aħna evalwajna l-EE f'22, 25, 27.5, u 30 ° C, bi jew mingħajr gwardji tal-ġilda u materjal ta' nesting.F'22 ° C, iż-żieda ta 'ġlud standard tnaqqas l-EE b'madwar 4%.Iż-żieda sussegwenti ta 'materjal tat-tbejjit naqqset l-EE bi 3-4% (Fig. 5a, b).Ma ġew osservati l-ebda bidliet sinifikanti fir-RER, it-teħid tal-ikel, il-konsum tal-ilma, jew il-livelli ta 'attività biż-żieda ta' djar jew ġlud + friex (Figura 5i-p).Iż-żieda tal-ġilda u l-materjal tal-bejta naqqset ukoll b'mod sinifikanti l-EE f'25 u 30 ° C, iżda r-risponsi kienu kwantitattivament iżgħar.F'27.5°C ma ġiet osservata l-ebda differenza.Notevolment, f'dawn l-esperimenti, EE naqas biż-żieda fit-temperatura, f'dan il-każ madwar 57% inqas minn EE f'30 ° C meta mqabbel ma '22 ° C (Fig. 5c–h).L-istess analiżi saret biss għall-fażi tad-dawl, fejn l-EE kienet eqreb tar-rata metabolika bażali, peress li f'dan il-każ il-ġrieden kienu jistrieħu l-aktar fil-ġilda, li rriżultaw f'daqsijiet ta 'effett komparabbli f'temperaturi differenti (Fig. Supplimentari 2a–h) .
Dejta għall-ġrieden minn kenn u materjal tal-bejta (blu skur), dar iżda l-ebda materjal tal-bejta (blu ċar), u materjal tad-dar u tal-bejta (oranġjo).Konsum tal-enerġija (EE, kcal/h) għall-kmamar a, c, e u g f'22, 25, 27.5 u 30 °C, b, d, f u h tfisser EE (kcal/h).ip Dejta għall-ġrieden miżmuma fi 22°C: i rata respiratorja (RER, VCO2/VO2), j RER medja (VCO2/VO2), k konsum kumulattiv tal-ikel (g), l konsum medju tal-ikel (g/24 h) , m konsum totali ta 'ilma (mL), n konsum medju ta' ilma AUC (mL/24h), o attività totali (m), p livell ta 'attività medju (m/24h).Id-dejta hija ppreżentata bħala medja + żball standard tal-medja, il-fażi skura (18:00-06:00 h) hija rappreżentata minn kaxxi griżi.It-tikek fuq l-istogrammi jirrappreżentaw ġrieden individwali.Is-sinifikat statistiku ta 'miżuri ripetuti ġie ttestjat minn Oneway-ANOVA segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta 'Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P <0.05，**P <0.01. *P <0.05，**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-72 siegħa).n = 7.
Fil-ġrieden ta 'piż normali (2-3 sigħat ta' sawm), it-trobbija f'temperaturi differenti ma rriżultatx f'differenzi sinifikanti fil-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'TG, 3-HB, kolesterol, ALT, u AST, iżda HDL bħala funzjoni tat-temperatura.Figura 6a-e).Il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'sawm ta' leptin, insulina, C-peptide, u glucagon ukoll ma kinux differenti bejn il-gruppi (Figuri 6g–j).Fil-jum tat-test tat-tolleranza tal-glukożju (wara 31 jum f'temperaturi differenti), il-livell bażi tal-glukożju fid-demm (5-6 sigħat ta 'sawm) kien madwar 6.5 mM, mingħajr differenza bejn il-gruppi. L-għoti ta’ glukożju orali żied il-konċentrazzjonijiet ta’ glukożju fid-demm b’mod sinifikanti fil-gruppi kollha, iżda kemm l-ogħla konċentrazzjoni kif ukoll iż-żona inkrementali taħt il-kurvi (iAUCs) (15–120 min) kienu aktar baxxi fil-grupp ta’ ġrieden miżmuma fi 30 °C (punti ta’ ħin individwali: P <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) meta mqabbla mal-ġrieden miżmuma f'22, 25 u 27.5 °C (li ma kinux differenti bejniethom). L-għoti ta’ glukożju orali żied il-konċentrazzjonijiet ta’ glukożju fid-demm b’mod sinifikanti fil-gruppi kollha, iżda kemm l-ogħla konċentrazzjoni kif ukoll iż-żona inkrementali taħt il-kurvi (iAUCs) (15–120 min) kienu aktar baxxi fil-grupp ta’ ġrieden miżmuma fi 30 °C (punti ta’ ħin individwali: P <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) meta mqabbla mal-ġrieden miżmuma f'22, 25 u 27.5 °C (li ma kinux differenti bejniethom). Пероральное ведение глюкозы зачительно повышало концентрацию глюкозы в к к к к к к к к к г г а и площадь приращения P < 0,05–P < 0,0001, рис 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (котержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C) собой). L-amministrazzjoni orali ta 'glukożju żiedet b'mod sinifikanti l-konċentrazzjonijiet ta' glukożju fid-demm fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni massima kif ukoll iż-żona inkrementali taħt il-kurvi (iAUC) (15-120 min) kienu aktar baxxi fil-grupp ta 'ġrieden ta' 30 ° C (punti ta 'żmien separati: P < 0.05-). P <0.0001, Fig. 6k, l) meta mqabbla ma 'ġrieden miżmuma f'22, 25 u 27.5 °C (li ma kinux differenti minn xulxin).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C 饲养的小鼠缦小鼠浓度，下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有巀养在強养在和27.5°C口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 °C 饲，兠 浓度和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间此之间沉沛湋间沉沛湋间油L-amministrazzjoni orali ta 'glukosju żiedet b'mod sinifikanti l-konċentrazzjonijiet ta' glukożju fid-demm fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni massima kif ukoll iż-żona taħt il-kurva (iAUC) (15-120 min) kienu aktar baxxi fil-grupp ta 'ġrieden mitmugħa 30 ° C (il-punti kollha tal-ħin).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0.05–P < 0.0001, Fig.6l, l) meta mqabbla ma 'ġrieden miżmuma f'22, 25 u 27.5 ° C (l-ebda differenza minn xulxin).
Konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, gliċerol, leptin, insulina, C-peptide, u glucagon huma murija fi ġrieden maskili adulti DIO(al) wara 33 jum ta' għalf fit-temperatura indikata .Il-ġrieden ma ġewx mitmugħa 2-3 sigħat qabel it-teħid tal-kampjuni tad-demm.L-eċċezzjoni kienet test tat-tolleranza tal-glukożju orali, li sar jumejn qabel it-tmiem tal-istudju fuq ġrieden sajmu għal 5-6 sigħat u miżmuma fit-temperatura xierqa għal 31 jum.Il-ġrieden ġew sfidati b'2 g/kg piż tal-ġisem.Iż-żona taħt id-dejta tal-kurva (L) hija espressa bħala dejta inkrementali (iAUC).Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM.It-tikek jirrappreżentaw kampjuni individwali. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Fil-ġrieden DIO (sawm ukoll għal 2-3 sigħat), il-konċentrazzjonijiet tal-kolesterol fil-plażma, HDL, ALT, AST, u FFA ma kinux differenti bejn il-gruppi.Kemm TG kif ukoll gliċerol kienu elevati b'mod sinifikanti fil-grupp ta '30 ° C meta mqabbel mal-grupp ta' 22 ° C (Figuri 7a–h).B'kuntrast, 3-GB kien madwar 25% aktar baxx f'30 ° C meta mqabbel ma '22 ° C (Figura 7b).Għalhekk, għalkemm il-ġrieden miżmuma f'22°C kellhom bilanċ ġenerali pożittiv tal-enerġija, kif issuġġerit minn żieda fil-piż, differenzi fil-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' TG, glycerol, u 3-HB jissuġġerixxu li ġrieden f'22°C meta t-teħid ta' kampjuni kien inqas minn 22° Ċ.°C.Ġrieden imrobbija f'30 °C kienu fi stat relattivament aktar enerġetikament negattiv.B'mod konsistenti ma 'dan, il-konċentrazzjonijiet tal-fwied ta' gliċerol estrabbli u TG, iżda mhux glycogen u kolesterol, kienu ogħla fil-grupp ta '30 °C (Fig. Supplimentari 3a-d).Biex tinvestiga jekk id-differenzi fil-lipolisi li jiddependu mit-temperatura (kif imkejla mill-plażma TG u l-gliċerol) humiex ir-riżultat ta’ bidliet interni fix-xaħam epididimali jew ingwinali, estrajna tessut xaħmi minn dawn il-ħażniet fl-aħħar tal-istudju u kkwantifikajna l-aċidu xaħmi ħieles ex vivo.u rilaxx tal-gliċerol.Fil-gruppi sperimentali kollha, kampjuni ta 'tessut xaħmi minn depożiti epididimali u ingwinali wrew mill-inqas żieda darbtejn fil-produzzjoni tal-gliċerol u l-FFA bi tweġiba għall-istimulazzjoni tal-isoproterenol (Figura Supplimentari 4a-d).Madankollu, ma nstab l-ebda effett tat-temperatura tal-qoxra fuq il-lipolisi bażali jew stimulata bl-isoproterenol.Konsistenti ma 'piż tal-ġisem ogħla u massa tax-xaħam, il-livelli ta' leptin fil-plażma kienu ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta '30 ° C milli fil-grupp ta' 22 ° C (Figura 7i).Għall-kuntrarju, il-livelli tal-plażma ta 'insulina u C-peptide ma kinux differenti bejn il-gruppi ta' temperatura (Fig. 7k, k), iżda glucagon fil-plażma wera dipendenza fuq it-temperatura, iżda f'dan il-każ kważi 22 ° C fil-grupp oppost kien imqabbel darbtejn sa 30°C.MINN.Grupp Ċ (Fig. 7l).FGF21 ma kienx differenti bejn gruppi ta 'temperatura differenti (Fig. 7m).Fil-jum ta 'OGTT, il-glukożju fid-demm tal-linja bażi kien madwar 10 mM u ma kienx differenti bejn ġrieden miżmuma f'temperaturi differenti (Fig. 7n).L-għoti orali ta' glukożju żied il-livelli ta' glukożju fid-demm u laħaq il-quċċata fil-gruppi kollha f'konċentrazzjoni ta' madwar 18 mM 15-il minuta wara d-dożaġġ.Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-iAUC (15-120 min) u konċentrazzjonijiet f'punti ta 'ħin differenti wara d-doża (15, 30, 60, 90 u 120 min) (Figura 7n, o).
Konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulina, C-peptide, glucagon, u FGF21 intwerew fi ġrieden maskili adulti DIO (ao) wara 33 jum ta' għalf.temperatura speċifikata.Il-ġrieden ma ġewx mitmugħa 2-3 sigħat qabel it-teħid tal-kampjuni tad-demm.It-test tat-tolleranza tal-glukożju orali kien eċċezzjoni peress li kien imwettaq f'doża ta '2 g/kg piż tal-ġisem jumejn qabel it-tmiem tal-istudju fi ġrieden li kienu sajmu għal 5-6 sigħat u miżmuma fit-temperatura xierqa għal 31 jum.Iż-żona taħt id-dejta tal-kurva (o) hija murija bħala dejta inkrementali (iAUC).Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM.It-tikek jirrappreżentaw kampjuni individwali. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001，n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
It-trasferibbiltà tad-dejta dwar il-gerriema lill-bnedmin hija kwistjoni kumplessa li għandha rwol ċentrali fl-interpretazzjoni tal-importanza tal-osservazzjonijiet fil-kuntest tar-riċerka fiżjoloġika u farmakoloġika.Għal raġunijiet ekonomiċi u biex tiġi ffaċilitata r-riċerka, il-ġrieden ħafna drabi jinżammu f'temperatura tal-kamra taħt iż-żona termonewtrali tagħhom, li jirriżultaw fl-attivazzjoni ta 'diversi sistemi fiżjoloġiċi ta' kumpens li jżidu r-rata metabolika u potenzjalment ifixklu t-tradutibilità9.Għalhekk, l-espożizzjoni tal-ġrieden għall-kesħa tista 'tagħmel il-ġrieden reżistenti għall-obeżità indotta mid-dieta u tista' tipprevjeni l-ipergliċemija fil-firien ittrattati bi streptozotocin minħabba żieda fit-trasport tal-glukożju mhux dipendenti fuq l-insulina.Madankollu, mhuwiex ċar sa liema punt l-espożizzjoni fit-tul għal temperaturi rilevanti varji (mill-kamra għal termonewtrali) taffettwa l-omeostasi tal-enerġija differenti ta 'ġrieden ta' piż normali (fuq l-ikel) u ġrieden DIO (fuq HFD) u parametri metaboliċi, kif ukoll il-punt li għalihom setgħu jibbilanċjaw żieda fl-EE ma 'żieda fit-teħid tal-ikel.L-istudju ppreżentat f'dan l-artikolu għandu l-għan li jġib ftit ċarezza għal dan is-suġġett.
Aħna nuru li fil-ġrieden adulti ta 'piż normali u ġrieden DIO maskili, EE huwa inversament relatat mat-temperatura tal-kamra bejn 22 u 30 ° C.Għalhekk, EE f'22 ° C kien madwar 30% ogħla minn fi 30 ° C.fiż-żewġ mudelli tal-ġurdien.Madankollu, differenza importanti bejn il-ġrieden ta 'piż normali u l-ġrieden DIO hija li filwaqt li l-ġrieden ta' piż normali qabblu EE f'temperaturi aktar baxxi billi aġġusta l-konsum tal-ikel kif xieraq, il-konsum tal-ikel tal-ġrieden DIO varja f'livelli differenti.It-temperaturi tal-istudju kienu simili.Wara xahar, il-ġrieden DIO miżmuma f'30 °C kisbu aktar piż tal-ġisem u massa tax-xaħam minn ġrieden miżmuma f'22 °C, filwaqt li bnedmin normali miżmuma fl-istess temperatura u għall-istess perjodu ta 'żmien ma wasslux għal deni.differenza dipendenti fil-piż tal-ġisem.ġrieden tal-piż.Meta mqabbel ma 'temperaturi qrib termonewtrali jew f'temperatura tal-kamra, it-tkabbir f'temperatura tal-kamra rriżulta f'DIO jew ġrieden ta' piż normali fuq dieta b'ħafna xaħam iżda mhux fuq dieta tal-ġurdien ta 'piż normali biex jiksbu relattivament inqas piż.korp.Appoġġjati minn studji oħra17,18,19,20,21 iżda mhux minn kulħadd22,23.
Il-ħila li jinħoloq mikroambjent biex jitnaqqas it-telf tas-sħana hija ipoteżita li ċċaqlaq in-newtralità termali lejn ix-xellug8, 12. Fl-istudju tagħna, kemm iż-żieda ta 'materjal tal-bejtu kif ukoll il-ħabi naqqsu l-EE iżda ma rriżultatx f'newtralità termali sa 28 ° C.Għalhekk, id-dejta tagħna ma tappoġġjax li l-punt baxx ta 'termonewtralità fil-ġrieden adulti b'irkoppa waħda, bi jew mingħajr djar arrikkit ambjentalment, għandu jkun 26-28 ° C kif muri8,12, iżda jappoġġja studji oħra li juru termonewtralità.temperaturi ta’ 30°C fil-ġrieden b’punt baxx7, 10, 24. Biex tikkomplika l-affarijiet, il-punt termonewtrali fil-ġrieden intwera li ma jkunx statiku matul il-ġurnata peress li huwa aktar baxx matul il-fażi ta’ mistrieħ (dawl), possibilment minħabba inqas kaloriji produzzjoni bħala riżultat ta 'attività u termoġenesi indotta mid-dieta.Għalhekk, fil-fażi tad-dawl, il-punt aktar baxx tan-newtralità termali jirriżulta li jkun ~ 29 ° С, u fil-fażi skura, ~ 33 ° С25.
Fl-aħħar mill-aħħar, ir-relazzjoni bejn it-temperatura ambjentali u l-konsum totali tal-enerġija hija determinata mid-dissipazzjoni tas-sħana.F'dan il-kuntest, il-proporzjon tal-erja tal-wiċċ għall-volum huwa determinant importanti tas-sensittività termali, li jaffettwa kemm id-dissipazzjoni tas-sħana (żona tal-wiċċ) kif ukoll il-ġenerazzjoni tas-sħana (volum).Minbarra l-erja tal-wiċċ, it-trasferiment tas-sħana huwa wkoll determinat mill-insulazzjoni (rata ta 'trasferiment tas-sħana).Fil-bnedmin, il-massa tax-xaħam tista 'tnaqqas it-telf tas-sħana billi toħloq barriera iżolanti madwar il-qoxra tal-ġisem, u ġie ssuġġerit li l-massa tax-xaħam hija wkoll importanti għall-insulazzjoni termali fil-ġrieden, tnaqqas il-punt termonewtrali u tnaqqas is-sensittività tat-temperatura taħt il-punt newtrali termali ( inklinazzjoni tal-kurva).temperatura ambjentali meta mqabbla ma EE)12.L-istudju tagħna ma kienx imfassal biex jevalwa direttament din ir-relazzjoni putattiva minħabba li d-dejta tal-kompożizzjoni tal-ġisem inġabret 9 ijiem qabel ma nġabret id-dejta dwar l-infiq tal-enerġija u minħabba li l-massa tax-xaħam ma kinitx stabbli matul l-istudju kollu.Madankollu, peress li l-piż normali u l-ġrieden DIO għandhom 30% inqas EE f'temperatura ta '30 °C milli f'22 °C minkejja mill-inqas differenza ta' 5 darbiet fil-massa tax-xaħam, id-dejta tagħna ma tappoġġjax li l-obeżità għandha tipprovdi insulazzjoni bażika.fattur, għall-inqas mhux fil-medda tat-temperatura investigata.Dan huwa konformi ma' studji oħra mfassla aħjar biex jesploraw dan4,24.F'dawn l-istudji, l-effett iżolanti tal-obeżità kien żgħir, iżda l-pil instab li jipprovdi 30-50% tal-insulazzjoni termali totali4,24.Madankollu, fil-ġrieden mejta, il-konduttività termali żdiedet b'madwar 450% immedjatament wara l-mewt, li tissuġġerixxi li l-effett iżolanti tal-pil huwa meħtieġ biex jaħdmu mekkaniżmi fiżjoloġiċi, inkluż il-vasokostrizzjoni.Minbarra d-differenzi tal-ispeċi fil-pil bejn il-ġrieden u l-bnedmin, l-effett iżolanti fqir tal-obeżità fil-ġrieden jista 'jkun influwenzat ukoll mill-kunsiderazzjonijiet li ġejjin: Il-fattur iżolanti tal-massa tax-xaħam tal-bniedem huwa prinċipalment medjat minn massa tax-xaħam taħt il-ġilda (ħxuna)26,27.Tipikament f'annimali gerriema Inqas minn 20% tax-xaħam totali tal-annimali28.Barra minn hekk, il-massa tax-xaħam totali tista' lanqas tkun miżura subottimali tal-insulazzjoni termali ta' individwu, peress li ġie argumentat li insulazzjoni termali mtejba hija kkumpensata miż-żieda inevitabbli fl-erja tal-wiċċ (u għalhekk żieda fit-telf tas-sħana) hekk kif tiżdied il-massa tax-xaħam..
Fil-ġrieden ta 'piż normali, il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' sawm ta 'TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, u AST ma nbidlux f'temperaturi varji għal kważi 5 ġimgħat, probabbilment minħabba li l-ġrieden kienu fl-istess stat ta' bilanċ tal-enerġija.kienu l-istess fil-piż u l-kompożizzjoni tal-ġisem bħal fl-aħħar tal-istudju.B'mod konsistenti max-xebh fil-massa tax-xaħam, ma kien hemm ukoll l-ebda differenzi fil-livelli ta 'leptin fil-plażma, u lanqas fl-insulina tas-sawm, C-peptide, u glucagon.Instabu aktar sinjali fil-ġrieden DIO.Għalkemm il-ġrieden f'22°C lanqas ma kellhom bilanċ ġenerali negattiv tal-enerġija f'dan l-istat (billi żdiedu fil-piż), fl-aħħar tal-istudju kienu relattivament aktar defiċjenti tal-enerġija meta mqabbla mal-ġrieden imrobbija f'30°C, f'kundizzjonijiet bħal ketoni għolja.produzzjoni mill-ġisem (3-GB) u tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'gliċerol u TG fil-plażma.Madankollu, id-differenzi fil-lipolisi li jiddependu mit-temperatura ma jidhrux li huma r-riżultat ta’ bidliet intrinsiċi fix-xaħam epididimali jew ingwinali, bħal bidliet fl-espressjoni ta’ lipase li jirrispondu għall-adipoormoni, peress li l-FFA u l-gliċerol rilaxxati minn xaħam estratt minn dawn l-imħażen huma bejn it-Temperatura. gruppi huma simili għal xulxin.Għalkemm ma investigajnax it-ton simpatetiku fl-istudju attwali, oħrajn sabu li (ibbażat fuq ir-rata tal-qalb u l-pressjoni arterjali medja) huwa relatat b'mod lineari mat-temperatura ambjentali fil-ġrieden u huwa bejn wieħed u ieħor aktar baxx f'30°C milli f'22°C 20% C Għalhekk, id-differenzi li jiddependu mit-temperatura fit-ton simpatetiku jista 'jkollhom rwol fil-lipolisi fl-istudju tagħna, iżda peress li żieda fit-ton simpatetiku jistimula aktar milli jinibixxi l-lipolisi, mekkaniżmi oħra jistgħu jikkontrobattu dan it-tnaqqis fil-ġrieden ikkultivati.Rwol potenzjali fit-tqassim tax-xaħam tal-ġisem.Temperatura tal-kamra.Barra minn hekk, parti mill-effett stimulatorju tat-ton simpatetiku fuq il-lipolisi hija medjata indirettament minn inibizzjoni qawwija tas-sekrezzjoni tal-insulina, li tenfasizza l-effett tas-supplimentazzjoni li tinterrompi l-insulina fuq il-lipolisi30, iżda fl-istudju tagħna, l-insulina tal-plażma sawm u t-ton simpatetiku C-peptide f'temperaturi differenti kienu mhux biżżejjed biex tbiddel il-lipolisi.Minflok, sibna li d-differenzi fl-istatus tal-enerġija x'aktarx kienu l-kontributur ewlieni għal dawn id-differenzi fil-ġrieden DIO.Ir-raġunijiet sottostanti li jwasslu għal regolazzjoni aħjar tal-konsum tal-ikel bl-EE fil-ġrieden b'piż normali jeħtieġu aktar studju.B'mod ġenerali, madankollu, it-teħid tal-ikel huwa kkontrollat ​​minn indikazzjonijiet omeostatiċi u edoniċi31,32,33.Għalkemm hemm dibattitu dwar liema miż-żewġ sinjali huwa kwantitattivament aktar importanti,31,32,33 huwa magħruf sew li l-konsum fit-tul ta’ ikel b’ħafna xaħam iwassal għal imġieba ta’ tiekol aktar ibbażata fuq il-pjaċir li sa ċertu punt mhijiex relatata ma’ omeostażi..– it-teħid ta' ikel regolat34,35,36.Għalhekk, iż-żieda fl-imġieba ta 'tmigħ hedonic tal-ġrieden DIO ittrattati b'45% HFD tista' tkun waħda mir-raġunijiet għaliex dawn il-ġrieden ma bbilanċjawx it-teħid ta 'ikel ma' EE.Interessanti, differenzi fl-aptit u l-ormoni li jirregolaw il-glukożju fid-demm kienu wkoll osservati fil-ġrieden DIO kkontrollati bit-temperatura, iżda mhux fil-ġrieden ta 'piż normali.Fil-ġrieden DIO, il-livelli tal-leptin fil-plażma żdiedu mat-temperatura u l-livelli tal-glucagon naqsu mat-temperatura.Il-punt sa fejn it-temperatura tista 'tinfluwenza direttament dawn id-differenzi jistħoqqlu studju ulterjuri, iżda fil-każ tal-leptin, il-bilanċ relattiv tal-enerġija negattiva u b'hekk il-massa tax-xaħam aktar baxxa fil-ġrieden f'22 ° C ċertament kellhom rwol importanti, peress li l-massa tax-xaħam u l-leptina fil-plażma hija korrelatati ħafna37.Madankollu, l-interpretazzjoni tas-sinjal tal-glucagon hija aktar mħawwda.Bħal fl-insulina, is-sekrezzjoni tal-glucagon kienet inibita b'mod qawwi minn żieda fit-ton simpatetiku, iżda l-ogħla ton simpatetiku kien imbassar li jkun fil-grupp ta '22°C, li kellu l-ogħla konċentrazzjonijiet ta' glucagon fil-plażma.L-insulina hija regolatur qawwi ieħor tal-glucagon fil-plażma, u r-reżistenza għall-insulina u d-dijabete tat-tip 2 huma assoċjati b'mod qawwi ma 'sawm u iperglucagonemia postprandjali 38,39.Madankollu, il-ġrieden DIO fl-istudju tagħna kienu wkoll insensittivi għall-insulina, għalhekk dan ukoll ma setax ikun il-fattur ewlieni fiż-żieda fis-sinjalar tal-glucagon fil-grupp ta '22 ° C.Il-kontenut ta’ xaħam tal-fwied huwa wkoll assoċjat b’mod pożittiv ma’ żieda fil-konċentrazzjoni tal-glucagon fil-plażma, li l-mekkaniżmi tagħha, min-naħa tagħhom, jistgħu jinkludu reżistenza għall-glucagon tal-fwied, tnaqqis fil-produzzjoni tal-urea, żieda fil-konċentrazzjonijiet ta’ amino acids li jiċċirkolaw, u żieda fis-sekrezzjoni tal-glucagon stimulata mill-aċidu amminiku40,41, 42.Madankollu, peress li l-konċentrazzjonijiet estratti ta 'gliċerol u TG ma kinux differenti bejn il-gruppi ta' temperatura fl-istudju tagħna, dan ukoll ma setax ikun fattur potenzjali fiż-żieda fil-konċentrazzjonijiet fil-plażma fil-grupp ta '22 ° C.Trijodothyronine (T3) għandu rwol kritiku fir-rata metabolika ġenerali u l-bidu tad-difiża metabolika kontra l-ipotermja43,44.Għalhekk, il-konċentrazzjoni tal-plażma T3, possibbilment ikkontrollata minn mekkaniżmi medjati ċentralment,45,46 tiżdied kemm fil-ġrieden kif ukoll fil-bnedmin taħt kundizzjonijiet inqas minn termonewtrali47, għalkemm iż-żieda fil-bnedmin hija iżgħar, li hija aktar predisposta għall-ġrieden.Dan huwa konsistenti mat-telf tas-sħana għall-ambjent.Aħna ma kejlux il-konċentrazzjonijiet T3 fil-plażma fl-istudju attwali, iżda l-konċentrazzjonijiet setgħu kienu aktar baxxi fil-grupp ta '30 ° C, li jista' jispjega l-effett ta 'dan il-grupp fuq il-livelli ta' glucagon fil-plażma, kif aħna (Figura 5a aġġornata) u oħrajn urew li T3 iżid il-glucagon fil-plażma b'mod li jiddependi mid-doża.L-ormoni tat-tirojde ġew irrappurtati li jinduċu l-espressjoni ta' FGF21 fil-fwied.Bħal glucagon, il-konċentrazzjonijiet ta 'FGF21 fil-plażma żdiedu wkoll b'konċentrazzjonijiet T3 fil-plażma (Fig. Supplimentari 5b u ref. 48), iżda meta mqabbla ma' glucagon, il-konċentrazzjonijiet fil-plażma FGF21 fl-istudju tagħna ma kinux affettwati mit-temperatura.Ir-raġunijiet sottostanti għal din id-diskrepanza jeħtieġu aktar studju, iżda l-induzzjoni ta 'FGF21 mmexxija minn T3 għandha sseħħ f'livelli ogħla ta' espożizzjoni għal T3 meta mqabbla mar-rispons tal-glucagon immexxi minn T3 osservat (Fig. 5b Supplimentari).
HFD intwera li huwa assoċjat b'mod qawwi ma 'tolleranza indebolita tal-glukożju u reżistenza għall-insulina (markaturi) fil-ġrieden imrobbija f'22°C.Madankollu, HFD ma kienx assoċjat la ma 'tolleranza indebolita tal-glukożju jew reżistenza għall-insulina meta mkabbra f'ambjent termonewtrali (definit hawn bħala 28 °C) 19 .Fl-istudju tagħna, din ir-relazzjoni ma kinitx replikata fil-ġrieden DIO, iżda ġrieden ta 'piż normali miżmuma fi 30 ° C tejbu b'mod sinifikanti t-tolleranza tal-glukożju.Ir-raġuni għal din id-differenza teħtieġ aktar studju, iżda tista 'tiġi influwenzata mill-fatt li l-ġrieden DIO fl-istudju tagħna kienu reżistenti għall-insulina, b'konċentrazzjonijiet ta' C-peptide fil-plażma ta 'sawm u konċentrazzjonijiet ta' insulina 12-20 darba ogħla mill-ġrieden ta 'piż normali.u fid-demm fuq stonku vojt.konċentrazzjonijiet ta 'glukożju ta' madwar 10 mM (madwar 6 mM f'piż normali tal-ġisem), li jidher li jħalli tieqa żgħira għal kwalunkwe effett ta 'benefiċċju potenzjali ta' espożizzjoni għal kundizzjonijiet termonewtrali biex tittejjeb it-tolleranza tal-glukożju.Fattur ta' konfużjoni possibbli huwa li, għal raġunijiet prattiċi, l-OGTT titwettaq f'temperatura ambjentali.Għalhekk, ġrieden miżmuma f'temperaturi ogħla esperjenzaw xokk kiesaħ ħafif, li jista 'jaffettwa l-assorbiment / it-tneħħija tal-glukosju.Madankollu, ibbażat fuq konċentrazzjonijiet simili ta 'glukożju fid-demm fis-sawm fi gruppi ta' temperatura differenti, bidliet fit-temperatura ambjentali jistgħu ma jkunux affettwaw b'mod sinifikanti r-riżultati.
Kif issemma qabel, reċentement ġie enfasizzat li ż-żieda fit-temperatura tal-kamra tista 'tattenwa xi reazzjonijiet għall-istress kiesaħ, li jista' jqajjem dubji dwar it-trasferibbiltà tad-dejta tal-ġrieden lill-bnedmin.Madankollu, mhuwiex ċar x'inhi l-aħjar temperatura biex il-ġrieden jinżammu biex jimitaw il-fiżjoloġija umana.It-tweġiba għal din il-mistoqsija tista' tkun influwenzata wkoll mill-qasam ta' studju u l-endpoint li qed jiġi studjat.Eżempju ta’ dan huwa l-effett tad-dieta fuq l-akkumulazzjoni tax-xaħam tal-fwied, it-tolleranza tal-glukożju u r-reżistenza għall-insulina19.F'termini ta 'nefqa ta' enerġija, xi riċerkaturi jemmnu li termonewtralità hija t-temperatura ottima għat-trobbija, peress li l-bnedmin jeħtieġu ftit enerġija żejda biex iżommu t-temperatura tal-qalba tal-ġisem tagħhom, u jiddefinixxu temperatura tal-ħoġor waħda għall-ġrieden adulti bħala 30 ° C7,10.Riċerkaturi oħra jemmnu li temperatura komparabbli ma 'dik li l-bnedmin tipikament jesperjenzaw ma' ġrieden adulti fuq irkoppa waħda hija 23-25 ​​° C, peress li sabu li t-termononewtralità hija 26-28 ° C u bbażata fuq il-bnedmin li huma aktar baxxi madwar 3 ° C.it-temperatura kritika aktar baxxa tagħhom, definita hawnhekk bħala 23°C, hija kemmxejn 8.12.L-istudju tagħna huwa konsistenti ma 'diversi studji oħra li jiddikjaraw li n-newtralità termali ma tinkisebx f'26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, li jindika li 23-25 ​​° C hija baxxa wisq.Fattur ieħor importanti li għandek tikkonsidra fir-rigward tat-temperatura tal-kamra u t-termononewtralità fil-ġrieden hija akkomodazzjoni waħda jew grupp.Meta l-ġrieden kienu miżmuma fi gruppi aktar milli individwalment, bħal fl-istudju tagħna, is-sensittività tat-temperatura tnaqqset, possibbilment minħabba l-iffullar tal-annimali.Madankollu, it-temperatura tal-kamra kienet għadha taħt l-LTL ta '25 meta ntużaw tliet gruppi.Forsi l-aktar differenza importanti bejn l-ispeċi f'dan ir-rigward hija s-sinifikat kwantitattiv tal-attività tal-BAT bħala difiża kontra l-ipotermja.Għalhekk, filwaqt li l-ġrieden fil-biċċa l-kbira kkumpensaw għat-telf ogħla ta 'kaloriji tagħhom billi żiedu l-attività tal-BAT, li hija aktar minn 60% EE f'5 ° C biss,51,52 il-kontribuzzjoni tal-attività tal-BAT tal-bniedem għall-EE kienet ogħla b'mod sinifikanti, ħafna iżgħar.Għalhekk, it-tnaqqis tal-attività tal-BAT jista' jkun mod importanti biex tiżdied it-traduzzjoni umana.Ir-regolamentazzjoni tal-attività tal-BAT hija kumplessa iżda ħafna drabi hija medjata mill-effetti kombinati ta 'stimulazzjoni adrenerġika, ormoni tat-tirojde u espressjoni UCP114,54,55,56,57.Id-dejta tagħna tindika li t-temperatura teħtieġ li titla 'l fuq minn 27.5 ° C meta mqabbla ma' ġrieden f'22 ° C sabiex jinstabu differenzi fl-espressjoni tal-ġeni BAT responsabbli għall-funzjoni/attivazzjoni.Madankollu, id-differenzi misjuba bejn il-gruppi f'30 u 22 ° C mhux dejjem indikaw żieda fl-attività BAT fil-grupp ta '22 ° C minħabba li Ucp1, Adrb2 u Vegf-a kienu regolati 'l isfel fil-grupp ta' 22 ° C.Il-kawża ewlenija ta' dawn ir-riżultati mhux mistennija għad trid tiġi determinata.Possibbiltà waħda hija li l-espressjoni miżjuda tagħhom tista 'ma tirriflettix sinjal ta' temperatura tal-kamra elevata, iżda pjuttost effett akut li jitmexxew minn 30 ° C għal 22 ° C fil-jum tat-tneħħija (il-ġrieden esperjenzaw dan 5-10 minuti qabel it-tluq) .).
Limitazzjoni ġenerali tal-istudju tagħna hija li studjajna biss ġrieden irġiel.Riċerka oħra tissuġġerixxi li s-sess jista 'jkun konsiderazzjoni importanti fl-indikazzjonijiet primarji tagħna, peress li ġrieden nisa b'irkoppa waħda huma aktar sensittivi għat-temperatura minħabba konduttività termali ogħla u jżommu temperaturi tal-qalba kkontrollati aktar sewwa.Barra minn hekk, ġrieden nisa (fuq HFD) wrew assoċjazzjoni akbar ta 'konsum ta' enerġija ma 'EE f'temperatura ta' 30 °C meta mqabbla ma 'ġrieden irġiel li kkunsmaw aktar ġrieden tal-istess sess (20 °C f'dan il-każ) 20 .Għalhekk, fil-ġrieden femminili, l-effett tal-kontenut subtermonetrali huwa ogħla, iżda għandu l-istess mudell bħal fil-ġrieden maskili.Fl-istudju tagħna, aħna ffukajna fuq ġrieden maskili b'irkoppa waħda, peress li dawn huma l-kundizzjonijiet li taħthom isiru ħafna mill-istudji metaboliċi li jeżaminaw l-EE.Limitazzjoni oħra tal-istudju tagħna kienet li l-ġrieden kienu fuq l-istess dieta matul l-istudju, li pprekludiet l-istudju tal-importanza tat-temperatura tal-kamra għall-flessibbiltà metabolika (kif imkejla minn bidliet RER għal bidliet fid-dieta f'diversi kompożizzjonijiet makronutrijenti).fi ġrieden femminili u maskili miżmuma f'20 ° C meta mqabbla ma 'ġrieden korrispondenti miżmuma fi 30 ° C.
Bħala konklużjoni, l-istudju tagħna juri li, bħal fi studji oħra, il-ġrieden tal-piż normali tal-ħoġor 1 huma termonewtrali 'l fuq mis-27.5 °C previsti.Barra minn hekk, l-istudju tagħna juri li l-obeżità mhijiex fattur ta 'insulazzjoni maġġuri fil-ġrieden b'piż normali jew DIO, li jirriżulta f'temperatura simili: proporzjonijiet EE f'DIO u ġrieden b'piż normali.Filwaqt li l-konsum tal-ikel tal-ġrieden ta 'piż normali kien konsistenti mal-EE u għalhekk żamm piż tal-ġisem stabbli fuq il-firxa kollha tat-temperatura, il-konsum tal-ikel tal-ġrieden DIO kien l-istess f'temperaturi differenti, li jirriżulta fi proporzjon ogħla ta' ġrieden f'30 ° C .f'22°C kisbet aktar piż tal-ġisem.B'mod ġenerali, studji sistematiċi li jeżaminaw l-importanza potenzjali tal-ħajja taħt temperaturi termonewtrali huma ġġustifikati minħabba t-tollerabilità fqira ta' spiss osservata bejn l-istudji tal-ġrieden u tal-bniedem.Pereżempju, fi studji dwar l-obeżità, spjegazzjoni parzjali għat-traduzzjoni ġeneralment ifqar tista 'tkun dovuta għall-fatt li l-istudji dwar it-telf ta' piż tal-marieni normalment isiru fuq annimali moderatament stressati mill-kesħa miżmuma f'temperatura ambjentali minħabba żieda fl-EE tagħhom.Telf ta 'piż esaġerat meta mqabbel mal-piż tal-ġisem mistenni ta' persuna, b'mod partikolari jekk il-mekkaniżmu ta 'azzjoni jiddependi fuq iż-żieda tal-EE billi tiżdied l-attività tal-BAP, li hija aktar attiva u attivata f'temperatura tal-kamra milli f'30 ° C.
Skont il-Liġi Daniża Sperimentali tal-Annimali (1987) u l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (Pubblikazzjoni Nru 85-23) u l-Konvenzjoni Ewropea għall-Protezzjoni tal-Vertebrati użati għal Għanijiet Sperimentali u Xjentifiċi Oħra (Kunsill tal-Ewropa Nru 123, Strasburgu , 1985).
Ġrieden maskili C57BL/6J ta’ għoxrin ġimgħa nkisbu minn Janvier Saint Berthevin Cedex, Franza, u ngħataw chow standard ad libitum (Altromin 1324) u ilma (~ 22°C) wara ċiklu ta’ dawl:dlam ta’ 12:12 siegħa.temperatura tal-kamra.Ġrieden DIO maskili (ġimgħat 20) inkisbu mill-istess fornitur u ngħataw aċċess ad libitum għal dieta b'ħafna xaħam ta '45% (Kat. Nru D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) u ilma taħt kundizzjonijiet ta' trobbija.Il-ġrieden ġew adattati għall-ambjent ġimgħa qabel il-bidu tal-istudju.Jumejn qabel it-trasferiment għas-sistema ta 'kalorimetrija indiretta, il-ġrieden ġew miżuna, soġġetti għal skanjar MRI (EchoMRITM, TX, USA) u maqsuma f'erba' gruppi li jikkorrispondu għall-piż tal-ġisem, xaħam u piż normali tal-ġisem.
Dijagramma grafika tad-disinn tal-istudju tidher fil-Figura 8. Ġrieden ġew trasferiti għal sistema ta’ kalorimetrija indiretta magħluqa u kkontrollata b’temperatura f’Sable Systems Internationals (Nevada, USA), li kienet tinkludi moniters tal-kwalità tal-ikel u tal-ilma u qafas Promethion BZ1 li rrekordja. livelli ta' attività billi jitkejlu waqfiet tar-raġġi.XYZ.Ġrieden (n = 8) kienu miżmuma individwalment f'22, 25, 27.5, jew 30 ° C bl-użu ta 'friex iżda l-ebda kenn u materjal ta' bejta fuq ċiklu ta 'dawl:dlam ta' 12:12 siegħa (dawl: 06:00–18:00) .2500ml/min.Il-ġrieden ġew akklimatizzati għal 7 ijiem qabel ir-reġistrazzjoni.Ir-reġistrazzjonijiet inġabru erbat ijiem wara xulxin.Minn hemm 'il quddiem, il-ġrieden inżammu fit-temperaturi rispettivi f'25, 27.5, u 30 ° C għal 12-il jum addizzjonali, u wara ġew miżjuda l-konċentrati taċ-ċelluli kif deskritt hawn taħt.Sadanittant, gruppi ta 'ġrieden miżmuma f'22 ° C inżammu f'din it-temperatura għal jumejn oħra (biex tinġabar dejta bażika ġdida), u mbagħad it-temperatura żdiedet f'passi ta' 2 ° C kull ġurnata oħra fil-bidu tal-fażi tad-dawl ( 06:00) sakemm laħaq it-30 °C Wara dan, it-temperatura tbaxxiet għal 22 °C u nġabret id-dejta għal jumejn oħra.Wara jumejn addizzjonali ta 'reġistrazzjoni f'22 ° C, ġew miżjuda ġlud maċ-ċelloli kollha fit-temperaturi kollha, u l-ġbir tad-dejta beda fit-tieni jum (jum 17) u għal tlett ijiem.Wara dan (jum 20), il-materjal tat-tbejjit (8-10 g) ġie miżjud maċ-ċelloli kollha fil-bidu taċ-ċiklu tad-dawl (06:00) u nġabret id-dejta għal tlett ijiem oħra.Għalhekk, fl-aħħar tal-istudju, ġrieden miżmuma f'22 ° C inżammu f'din it-temperatura għal 21/33 jum u f'22 ° C għall-aħħar 8 ijiem, filwaqt li ġrieden f'temperaturi oħra nżammu f'din it-temperatura għal 33 jum./33 jum.Il-ġrieden ġew mitmugħa matul il-perjodu ta 'studju.
Piż normali u ġrieden DIO segwew l-istess proċeduri ta 'studju.F'jum -9, il-ġrieden ġew miżuna, MRI skennjati, u maqsuma fi gruppi komparabbli fil-piż tal-ġisem u l-kompożizzjoni tal-ġisem.F'jum -7, il-ġrieden ġew trasferiti għal sistema ta 'kalorimetrija indiretta kkontrollata b'temperatura magħluqa manifatturata minn SABLE Systems International (Nevada, USA).Il-ġrieden kienu miżmuma individwalment bil-friex iżda mingħajr materjali tal-bejta jew tal-kenn.It-temperatura hija ssettjata għal 22, 25, 27.5 jew 30 °C.Wara ġimgħa ta 'akklimatizzazzjoni (jiem -7 sa 0, l-annimali ma ġewx disturbati), id-dejta nġabret fuq erbat ijiem konsekuttivi (jiem 0-4, id-dejta murija fil-FIGURI 1, 2, 5).Minn hemm 'il quddiem, ġrieden miżmuma f'25, 27.5 u 30 ° C inżammu taħt kundizzjonijiet kostanti sas-17-il jum.Fl-istess ħin, it-temperatura fil-grupp ta '22 ° C żdiedet f'intervalli ta' 2 ° C kull jum ieħor billi aġġusta ċ-ċiklu tat-temperatura (06:00 h) fil-bidu tal-espożizzjoni għad-dawl (id-dejta tidher fil-Fig. 1) .Fil-jum 15, it-temperatura niżlet għal 22 ° C u jumejn ta 'dejta nġabru biex jipprovdu data ta' linja bażi għal trattamenti sussegwenti.Ġlud ġew miżjuda mal-ġrieden kollha fil-jum 17, u materjal tal-bejta ġie miżjud fil-jum 20 (Fig. 5).Fit-23 jum, il-ġrieden ġew miżun u soġġetti għal skanjar MRI, u mbagħad tħallew waħedhom għal 24 siegħa.Fl-24 jum, ġrieden sawmu mill-bidu tal-fotoperjodu (06:00) u rċevew OGTT (2 g/kg) f'12:00 (6-7 sigħat ta 'sawm).Minn hemm 'il quddiem, il-ġrieden ġew ritornati għall-kundizzjonijiet SABLE rispettivi tagħhom u ewtanizzati fit-tieni jum (jum 25).
Ġrieden DIO (n = 8) segwew l-istess protokoll bħal ġrieden ta 'piż normali (kif deskritt hawn fuq u fil-Figura 8).Il-ġrieden żammew 45% HFD matul l-esperiment tan-nefqa tal-enerġija.
VO2 u VCO2, kif ukoll pressjoni tal-fwar tal-ilma, ġew irreġistrati fi frekwenza ta '1 Hz b'kostanti tal-ħin taċ-ċellula ta' 2.5 min.It-teħid tal-ikel u l-ilma nġabar permezz ta 'reġistrazzjoni kontinwa (1 Hz) tal-piż tal-pails tal-ikel u tal-ilma.Il-moniter tal-kwalità użat irrapporta riżoluzzjoni ta' 0.002 g.Il-livelli ta 'attività ġew irreġistrati bl-użu ta' monitor ta 'firxa ta' raġġi 3D XYZ, id-dejta nġabret b'riżoluzzjoni interna ta '240 Hz u rrappurtata kull sekonda biex tikkwantifika d-distanza totali vvjaġġata (m) b'riżoluzzjoni spazjali effettiva ta' 0.25 cm.Id-dejta ġiet ipproċessata b'Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, li kkalkula l-EE u l-RER u l-iffiltrar tal-outliers (eż., avvenimenti tal-ikel foloz).L-interpretu makro huwa kkonfigurat biex joħroġ dejta għall-parametri kollha kull ħames minuti.
Minbarra li tirregola l-EE, it-temperatura ambjentali tista 'wkoll tirregola aspetti oħra tal-metaboliżmu, inkluż il-metaboliżmu tal-glukożju postprandjali, billi tirregola s-sekrezzjoni tal-ormoni li jimmetabolizzaw il-glukożju.Biex nittestjaw din l-ipoteżi, fl-aħħar lestejna studju tat-temperatura tal-ġisem billi pprovokaw ġrieden ta 'piż normali b'tagħbija orali ta' glukożju DIO (2 g/kg).Il-metodi huma deskritti fid-dettall f'materjali addizzjonali.
Fl-aħħar tal-istudju (jum 25), il-ġrieden kienu sajmin għal 2-3 sigħat (li jibdew fis-06:00), anestetizzati b'isoflurane, u fsada kompletament permezz ta 'titqib retroorbitali tal-vini.Il-kwantifikazzjoni tal-lipidi fil-plażma u l-ormoni u l-lipidi fil-fwied hija deskritta f'Materjali Supplimentari.
Biex tinvestiga jekk it-temperatura tal-qoxra tikkawżax bidliet intrinsiċi fit-tessut xaħmi li jaffettwaw il-lipolisi, it-tessut xaħmi inguinali u epididimali ġie mneħħi direttament mill-ġrieden wara l-aħħar stadju ta 'fsada.It-tessuti ġew ipproċessati bl-użu tal-assaġġ tal-lipolisi ex vivo żviluppat ġdid deskritt f'Metodi Supplimentari.
Tessut xaħmi kannella (BAT) inġabar fil-jum tat-tmiem tal-istudju u pproċessat kif deskritt fil-metodi supplimentari.
Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM.Il-grafiċi nħolqu fi GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) u l-grafika ġiet editjata f'Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).Is-sinifikat statistiku ġie vvalutat f'GraphPad Prism u ttestjat b't-test imqabbad, miżuri ripetuti ANOVA f'direzzjoni waħda/żewġ direzzjonijiet segwiti mit-test ta 'paraguni multipli ta' Tukey, jew ANOVA f'direzzjoni waħda mhux imqabbla segwit mit-test ta 'paraguni multipli ta' Tukey kif meħtieġ.Id-distribuzzjoni Gaussjana tad-dejta ġiet ivvalidata mit-test tan-normalità D'Agostino-Pearson qabel l-ittestjar.Id-daqs tal-kampjun huwa indikat fit-taqsima korrispondenti tat-taqsima "Riżultati", kif ukoll fil-leġġenda.Ir-ripetizzjoni hija definita bħala kwalunkwe kejl meħud fuq l-istess annimal (in vivo jew fuq kampjun tat-tessut).F'termini ta 'riproduċibbiltà tad-dejta, assoċjazzjoni bejn in-nefqa tal-enerġija u t-temperatura tal-każ intweriet f'erba' studji indipendenti li użaw ġrieden differenti b'disinn ta 'studju simili.
Protokolli sperimentali dettaljati, materjali, u data mhux ipproċessata huma disponibbli fuq talba raġonevoli mill-awtur ewlieni Rune E. Kuhre.Dan l-istudju ma ġġenerax reaġenti uniċi ġodda, linji ta 'annimali/ċelluli transġeniċi, jew data ta' sekwenzar.
Għal aktar informazzjoni dwar id-disinn tal-istudju, ara l-astratt tar-Rapport tar-Riċerka dwar in-Natura marbut ma’ dan l-artikolu.
Id-dejta kollha tifforma graff.1-7 ġew depożitati fir-repożitorju tad-database tax-Xjenza, numru ta 'adeżjoni: 1253.11.sciencedb.02284 jew https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Id-dejta murija fl-ESM tista' tintbagħat lil Rune E Kuhre wara ttestjar raġonevoli.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli surrogati tal-obeżità umana. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli surrogati tal-obeżità umana.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.u Tang-Christensen M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli surrogati tal-obeżità umana. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Annimali sperimentali bħala mudell sostitut għall-bnedmin.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.u Tang-Christensen M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli surrogati tal-obeżità fil-bnedmin.Acta Farmakoloġija.kriminalità 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Kalkolu tal-kostanti Mie ġdida u determinazzjoni sperimentali tad-daqs tal-ħruq.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Is-sistema termoregolatorja tal-ġurdien: l-implikazzjonijiet tagħha għat-trasferiment ta 'dejta bijomedika lill-bnedmin.fiżjoloġija.Imġieba.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. L-ebda effett ta 'insulazzjoni ta' l-obeżità. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. L-ebda effett ta 'insulazzjoni ta' l-obeżità.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., u Nedergaard J. L-ebda effett ta 'iżolament tal-obeżità. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. L-obeżità m'għandha l-ebda effett ta 'iżolament.Iva.J. Fiżjoloġija.endokrinali.metaboliżmu.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.It-tessut xaħmi kannella adattat għat-temperatura jimmodula s-sensittività għall-insulina.Dijabete 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Temperatura kritika aktar baxxa u termoġenesi indotta mill-kesħa kienu inversament relatati mal-piż tal-ġisem u r-rata metabolika bażali f'individwi dgħif u b'piż żejjed.J. Bil-qalb.bijoloġija.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturi tad-djar ottimali għall-ġrieden biex jimitaw l-ambjent termali tal-bnedmin: Studju sperimentali. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturi tad-djar ottimali għall-ġrieden biex jimitaw l-ambjent termali tal-bnedmin: Studju sperimentali.Fischer, AW, Cannon, B., u Nedergaard, J. Temperaturi tad-dar ottimali għall-ġrieden biex jimitaw l-ambjent termali tal-bniedem: Studju sperimentali. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., u Nedergaard J. Temperatura tad-djar ottimali għall-ġrieden li jissimulaw l-ambjent termali tal-bniedem: Studju sperimentali.Moore.metaboliżmu.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex tittraduċi esperimenti tal-ġrieden għall-bnedmin? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex tittraduċi esperimenti tal-ġrieden għall-bnedmin?Keyer J, Lee M u Speakman JR X'inhi l-aħjar temperatura tal-kamra għat-trasferiment tal-esperimenti tal-ġrieden lill-bnedmin? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M u Speakman JR X'inhi t-temperatura ottimali tal-qoxra għat-trasferiment tal-esperimenti tal-ġrieden lill-bnedmin?Moore.metaboliżmu.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Ġrieden bħala mudelli sperimentali għall-fiżjoloġija tal-bniedem: meta diversi gradi fit-temperatura tad-djar huma importanti. Seeley, RJ & MacDougald, OA Ġrieden bħala mudelli sperimentali għall-fiżjoloġija tal-bniedem: meta diversi gradi fit-temperatura tad-djar huma importanti. Seeley, RJ & MacDougald, OA т значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA Ġrieden bħala mudelli sperimentali għall-fiżjoloġija umana: meta ftit gradi f'dar jagħmlu differenza. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда нескольная модель физиологии человека: когда нескольная нескольная модель физиологии щении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, ġrieden OA bħala mudell sperimentali tal-fiżjoloġija tal-bniedem: meta ftit gradi tat-temperatura tal-kamra huma importanti.Metaboliżmu nazzjonali.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. It-tweġiba għall-mistoqsija "X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex tittraduċi esperimenti tal-ġrieden għall-bnedmin?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. It-tweġiba għall-mistoqsija "X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex tittraduċi esperimenti tal-ġrieden għall-bnedmin?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tweġiba għall-mistoqsija "X'inhi l-aħjar temperatura tal-kamra għat-trasferiment ta' esperimenti tal-ġrieden lill-bnedmin?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., u Nedergaard J. Tweġibiet għall-mistoqsija "X'inhi t-temperatura ottimali tal-qoxra għat-trasferiment tal-esperimenti tal-ġrieden lill-bnedmin?"Iva: termonewtrali.Moore.metaboliżmu.26, 1-3 (2019).