Grazzi talli żort Nature.com. Il-verżjoni tal-browser li qed tuża għandha appoġġ CSS limitat. Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-modalità ta 'kompatibilità fl-Internet Explorer). Sadanittant, biex niżguraw l-appoġġ kontinwu, aħna nagħtu s-sit mingħajr stili u javascript.
Il-biċċa l-kbira tal-istudji metaboliċi fuq ġrieden isiru f'temperatura tal-kamra, għalkemm taħt dawn il-kundizzjonijiet, b'differenza mill-bnedmin, il-ġrieden jonfqu ħafna enerġija li żżomm it-temperatura interna. Hawnhekk, niddeskrivu l-piż normali u l-obeżità indotta mid-dieta (DIO) fil-ġrieden C57BL / 6J mitmugħa Chow Chow jew dieta ta '45% ta 'xaħam għoli, rispettivament. Il-ġrieden tqiegħdu għal 33 jum fi 22, 25, 27.5 u 30 ° C. f'sistema ta 'kalorimetrija indiretta. Aħna nuru li n-nefqa fl-enerġija tiżdied b'mod lineari minn 30 ° C sa 22 ° C u hija madwar 30% ogħla fi 22 ° C fiż-żewġ mudelli tal-ġurdien. Fil-ġrieden tal-piż normali, il-konsum tal-ikel ikkontrolla l-EE. Bil-maqlub, il-ġrieden DIO ma naqqsux il-konsum tal-ikel meta l-EE naqas. Għalhekk, fi tmiem l-istudju, il-ġrieden fi 30 ° C kellhom piż tal-ġisem ogħla, massa tax-xaħam u gliċerol fil-plażma u trigliċeridi minn ġrieden fi 22 ° C. L-iżbilanċ fil-ġrieden DIO jista 'jkun minħabba żieda fid-dieta bbażata fuq il-pjaċir.
Il-ġurdien huwa l-aktar mudell ta 'annimali użat komunement għall-istudju tal-fiżjoloġija umana u l-patofiżjoloġija, u ħafna drabi huwa l-annimal default użat fl-istadji bikrija tal-iskoperta u l-iżvilupp tad-droga. Madankollu, il-ġrieden huma differenti mill-bnedmin f'diversi modi fiżjoloġiċi importanti, u filwaqt li skalar allometriku jista 'jintuża sa ċertu punt biex jiġu tradotti fil-bnedmin, id-differenzi kbar bejn il-ġrieden u l-bnedmin jinsabu fit-termoregolazzjoni u l-omejostasi tal-enerġija. Dan juri inkonsistenza fundamentali. Il-massa medja tal-ġisem ta 'ġrieden adulti hija mill-inqas elf darba inqas minn dik ta' adulti (50 g vs 50 kg), u l-proporzjon tal-erja tal-wiċċ għall-massa huwa differenti b'madwar 400 darba minħabba t-trasformazzjoni ġeometrika mhux lineari deskritta minn MEE - L-Ekwazzjoni 2. Bħala riżultat, il-ġrieden jitilfu b'mod sinifikanti aktar sħana relattivament għall-volum tagħhom, u għalhekk huma aktar sensittivi għat-temperatura, aktar suxxettibbli għal ipotermja, u għandhom rata metabolika bażali medja għaxar darbiet ogħla minn dik tal-bnedmin. Fit-temperatura standard tal-kamra (~ 22 ° C), il-ġrieden għandhom iżidu n-nefqa totali tal-enerġija (EE) b'madwar 30% biex iżommu t-temperatura tal-qalba tal-ġisem. F'temperaturi aktar baxxi, l-EE tiżdied saħansitra aktar b'madwar 50% u 100% f'15 u 7 ° C meta mqabbel ma 'EE f'22 ° C. Għalhekk, il-kundizzjonijiet standard tad-djar jikkawżaw rispons għall-istress kiesaħ, li jista 'jikkomprometti t-trasferibbiltà tar-riżultati tal-ġurdien lill-bnedmin, peress li l-bnedmin li jgħixu f'soċjetajiet moderni jqattgħu ħafna mill-ħin tagħhom f'kundizzjonijiet termoneutrali (minħabba li l-proporzjon ta' żona baxxa tagħna uċuħ għall-volum jagħmilna inqas sensittivi għal It-temperatura, hekk kif noħolqu żona termoneutrali (TNZ) madwarna. Spanned biss 2-4 ° C7,8 Fil-fatt, dan l-aspett importanti rċieva attenzjoni konsiderevoli f'dawn l-aħħar snin4, 7,8,9,10,11,12 u ġie ssuġġerit li xi "differenzi fl-ispeċi" jistgħu jittaffew billi jiżdiedu Temperatura tal-Shell 9. Madankollu, m'hemm l-ebda kunsens dwar il-firxa tat-temperatura li tikkostitwixxi t-termonutrazzjoni fil-ġrieden. Għalhekk, jekk it-temperatura kritika aktar baxxa fil-medda termonutrali fil-ġrieden b'irkun wieħed tkun eqreb lejn 25 ° C jew eqreb lejn 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 tibqa 'kontroversjali. L-EE u parametri metaboliċi oħra kienu limitati għal sigħat sa jiem, u għalhekk il-punt sa fejn esponiment fit-tul għal temperaturi differenti jista 'jaffettwa parametri metaboliċi bħall-piż tal-ġisem mhuwiex ċar. Il-konsum, l-użu tas-sottostrat, it-tolleranza tal-glukosju, u l-konċentrazzjonijiet tal-lipidi fil-plażma u l-glukosju u l-ormoni li jirregolaw l-aptit. Barra minn hekk, hemm bżonn ta 'aktar riċerka biex jiġi aċċertat sa liema punt id-dieta tista' tinfluwenza dawn il-parametri (il-ġrieden DIO fuq dieta b'ħafna xaħam jistgħu jkunu aktar orjentati lejn dieta bbażata fuq il-pjaċir (hedonic)). Biex nipprovdu aktar informazzjoni dwar dan is-suġġett, eżaminajna l-effett tat-trobbija tat-temperatura fuq il-parametri metaboliċi msemmija hawn fuq fil-ġrieden maskili adulti b'piż normali u ġrieden maskili obeżi kkawżati mid-dieta (DIO) fuq dieta b'ħafna xaħam ta '45%. Il-ġrieden inżammu fi 22, 25, 27.5, jew 30 ° C għal mill-inqas tliet ġimgħat. Temperaturi taħt it-22 ° C ma ġewx studjati minħabba li l-akkomodazzjoni standard tal-annimali hija rarament taħt it-temperatura tal-kamra. Sibna li l-ġrieden DIO b'piż normali u b'ċirku wieħed irrispondew bl-istess mod għal bidliet fit-temperatura tal-għeluq f'termini ta 'EE u irrispettivament mill-kundizzjoni ta' kompartiment (bi jew mingħajr materjal ta 'kenn / ibejtu). Madankollu, filwaqt li l-ġrieden tal-piż normali aġġustaw il-konsum tal-ikel tagħhom skont l-EE, il-konsum tal-ikel tal-ġrieden DIO kien fil-biċċa l-kbira indipendenti mill-EE, li rriżulta li l-ġrieden jiksbu aktar piż. Skond id-dejta dwar il-piż tal-ġisem, il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'lipidi u korpi tal-ketoni wrew li l-ġrieden Dio f'temperatura ta '30 ° C kellhom bilanċ ta' enerġija aktar pożittiv minn ġrieden f'22 ° C. Ir-raġunijiet sottostanti għad-differenzi fil-bilanċ tal-konsum tal-enerġija u l-EE bejn il-piż normali u l-ġrieden DIO jeħtieġu aktar studju, iżda jistgħu jkunu relatati ma 'bidliet fjofiżjoloġiċi fil-ġrieden Dio u l-effett tad-dieta bbażata fuq il-pjaċir bħala riżultat ta' dieta obeża.
L-EE żdied b’mod lineari minn 30 sa 22 ° C u kien madwar 30% ogħla fi 22 ° C meta mqabbel ma ’30 ° C (Fig. 1a, b). Ir-rata tal-kambju respiratorju (RER) kienet indipendenti mit-temperatura (Fig. 1C, D). It-teħid tal-ikel kien konsistenti mad-dinamika tal-EE u żdied bit-temperatura li tonqos (ukoll ~ 30% ogħla fi 22 ° C meta mqabbel ma '30 ° C (Fig. 1E, F). Il-konsum tal-ilma. Il-volum u l-livell ta 'attività ma jiddependux fuq it-temperatura (Fig. 1g).
Ġrieden maskili (C57BL / 6J, 20 ġimgħa, akkomodazzjoni individwali, n = 7) kienu alloġġjati f'gaġeġ metaboliċi f'22 ° C. għal ġimgħa qabel il-bidu tal-istudju. Jumejn wara l-ġbir ta 'dejta ta' sfond, it-temperatura tqajmet f'żidiet ta '2 ° C fis-06: 00 siegħa kuljum (bidu tal-fażi tad-dawl). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± żball standard tal-medja, u l-fażi skura (18: 00-06: 00 h) hija rappreżentata minn kaxxa griża. In-nefqa tal-enerġija (kcal / h), b in-nefqa totali tal-enerġija f'temperaturi varji (kcal / 24 h), rata tal-kambju respiratorju C (VCO2 / VO2: 0.7–1.0), d medja tal-fażi fil-fażi ħafifa u skura (VCO2 / VO2) (Valur żero huwa definit bħala 0.7). E konsum tal-ikel kumulattiv (g), f 24h konsum totali ta 'ikel, g 24h konsum totali ta' ilma (ml), h 24h konsum totali ta 'ilma, livell ta' attività kumulattiva (m) u J livell ta 'attività totali (m / 24h). ). Il-ġrieden inżammu fit-temperatura indikata għal 48 siegħa. Id-dejta murija għal 24, 26, 28 u 30 ° C irreferi għall-aħħar 24 siegħa ta 'kull ċiklu. Il-ġrieden baqgħu mitmugħa matul l-istudju. Is-sinifikat statistiku ġie ttestjat permezz ta 'kejl ripetut ta' ANOVA f'direzzjoni waħda segwita mit-test ta 'paragun multiplu ta' Tukey. L-asteriski jindikaw sinifikat għall-valur inizjali ta '22 ° C, id-dell jindika sinifikat bejn gruppi oħra kif indikat. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 * P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-192 siegħa). n = 7.
Bħal fil-każ ta 'ġrieden ta' piż normali, l-EE żdied b'mod lineari b'temperatura li tonqos, u f'dan il-każ, l-EE kien ukoll madwar 30% ogħla f'22 ° C meta mqabbel ma '30 ° C (Fig. 2a, b). RER ma nbidilx f'temperaturi differenti (Fig. 2C, D). B'kuntrast mal-ġrieden tal-piż normali, il-konsum tal-ikel ma kienx konsistenti mal-EE bħala funzjoni tat-temperatura tal-kamra. It-teħid tal-ikel, il-konsum tal-ilma, u l-livell ta 'attività kienu indipendenti mit-temperatura (Fig. 2E - J).
Il-ġrieden DIO (C57BL / 6J, 20 ġimgħa) kienu miżmuma individwalment f'gaġeġ metaboliċi f'22 ° C. għal ġimgħa qabel il-bidu tal-istudju. Il-ġrieden jistgħu jużaw 45% HFD ad libitum. Wara l-akklimatizzazzjoni għal jumejn, inġabret id-dejta tal-linja bażi. Sussegwentement, it-temperatura tqajmet f'żidiet ta '2 ° C kull ġurnata oħra fis-06: 00 (bidu tal-fażi tad-dawl). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± żball standard tal-medja, u l-fażi skura (18: 00-06: 00 h) hija rappreżentata minn kaxxa griża. In-nefqa tal-enerġija (kcal / h), b in-nefqa totali tal-enerġija f'temperaturi varji (kcal / 24 h), rata tal-kambju respiratorju C (VCO2 / VO2: 0.7–1.0), d medja tal-fażi fil-fażi ħafifa u skura (VCO2 / VO2) (Valur żero huwa definit bħala 0.7). E konsum tal-ikel kumulattiv (g), f 24h konsum totali ta 'ikel, g 24h konsum totali ta' ilma (ml), h 24h konsum totali ta 'ilma, livell ta' attività kumulattiva (m) u J livell ta 'attività totali (m / 24h). ). Il-ġrieden inżammu fit-temperatura indikata għal 48 siegħa. Id-dejta murija għal 24, 26, 28 u 30 ° C irreferi għall-aħħar 24 siegħa ta 'kull ċiklu. Il-ġrieden inżammu f'45% HFD sa tmiem l-istudju. Is-sinifikat statistiku ġie ttestjat permezz ta 'kejl ripetut ta' ANOVA f'direzzjoni waħda segwita mit-test ta 'paragun multiplu ta' Tukey. L-asteriski jindikaw sinifikat għall-valur inizjali ta '22 ° C, id-dell jindika sinifikat bejn gruppi oħra kif indikat. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 * Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-192 siegħa). n = 7.
F'serje oħra ta 'esperimenti, eżaminajna l-effett tat-temperatura ambjentali fuq l-istess parametri, iżda din id-darba bejn gruppi ta' ġrieden li kienu kontinwament miżmuma f'ċerta temperatura. Il-ġrieden ġew maqsuma f'erba 'gruppi biex jimminimizzaw il-bidliet statistiċi fil-medja u d-devjazzjoni standard tal-piż tal-ġisem, ix-xaħam, u l-piż normali tal-ġisem (Fig. 3A - C). Wara 7 ijiem ta 'akklimatizzazzjoni, ġew irreġistrati 4.5 ijiem ta' EE. L-EE huwa affettwat b'mod sinifikanti mit-temperatura ambjentali kemm matul il-ħinijiet tax-xemx kif ukoll bil-lejl (Fig. 3D), u jiżdied b'mod lineari hekk kif it-temperatura tonqos minn 27.5 ° C sa 22 ° C (Fig. 3E). Meta mqabbel ma 'gruppi oħra, ir-RER tal-grupp ta' 25 ° C tnaqqas xi ftit, u ma kien hemm l-ebda differenza bejn il-gruppi li jifdal (Fig. 3F, G). It-teħid tal-ikel parallel mal-mudell EE żdied b'madwar 30% f'22 ° C meta mqabbel ma '30 ° C (Fig. 3H, I). Il-konsum tal-ilma u l-livelli ta 'attività ma kinux differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi (Fig. 3J, K). L-esponiment għal temperaturi differenti għal sa 33 jum ma wassalx għal differenzi fil-piż tal-ġisem, il-massa dgħif, u l-massa tax-xaħam bejn il-gruppi (Fig. 3N-S), iżda rriżulta fi tnaqqis fil-massa tal-ġisem dgħif ta 'madwar 15% meta mqabbel ma' Punteġġi rrappurtati minnu nnifsu (Fig. 3N-S). 3b, r, c)) u l-massa tax-xaħam żdiedet b'aktar minn 2 darbiet (minn ~ 1 g sa 2-3 g, Fig. 3C, T, C). Sfortunatament, il-kabinett ta '30 ° C għandu żbalji ta 'kalibrazzjoni u ma jistax jipprovdi data preċiża EE u RER.
- Piż tal-ġisem (a), massa dgħif (b) u massa tax-xaħam (c) wara 8 ijiem (ġurnata qabel it-trasferiment għas-sistema sable). D Konsum ta 'enerġija (KCAL / H). Konsum medju ta 'enerġija (0-108 siegħa) f'temperaturi varji (KCAL / 24 siegħa). F proporzjon ta 'skambju respiratorju (RER) (VCO2 / VO2). G medja RER (VCO2 / VO2). H Total ta 'l-ikel (G). I mean teħid ta 'ikel (g / 24 siegħa). J Konsum totali tal-ilma (ML). K konsum medju ta 'ilma (ml / 24 h). L-livell ta 'attività kumulattiva (M). M livell medju ta 'attività (m / 24 h). n Piż tal-Ġisem Fit-18-il Jum, O Bidla fil-Piż tal-Ġisem (mit-8 sat-18-il Jum), P Lean Quddiesa fit-18-il Jum, Q Bidla fil-Quddiesa Lean (mit-8 sat-18-il Jum), r Massa tax-Xaħam fil-Jum 18 , u bidla fil-massa tax-xaħam (minn -8 sa 18-il jum). Is-sinifikat statistiku ta 'miżuri ripetuti ġie ttestjat minn Oneway-ANOVA segwit mit-test ta' paragun multiplu ta 'Tukey. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001.Id-dejta hija ppreżentata bħala medja + żball standard tal-medja, il-fażi skura (18: 00-06: 00 h) hija rappreżentata minn kaxex griżi. It-tikek fuq l-istogrammi jirrappreżentaw ġrieden individwali. Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-108 siegħa). n = 7.
Il-ġrieden kienu mqabbla fil-piż tal-ġisem, il-massa dgħif, u l-massa tax-xaħam fil-linja bażi (Fig. 4a - c) u miżmuma fi 22, 25, 27.5, u 30 ° C bħal fi studji ma 'ġrieden ta' piż normali. - Meta tqabbel gruppi ta 'ġrieden, ir-relazzjoni bejn l-EE u t-temperatura wriet relazzjoni lineari simili mat-temperatura maż-żmien fl-istess ġrieden. Għalhekk, il-ġrieden miżmuma fi 22 ° C ikkunsmaw madwar 30% aktar enerġija mill-ġrieden miżmuma fi 30 ° C (Fig. 4D, E). Meta tistudja l-effetti fl-annimali, it-temperatura mhux dejjem affettwat RER (Fig. 4F, G). It-teħid tal-ikel, il-konsum tal-ilma, u l-attività ma kinux affettwati b'mod sinifikanti mit-temperatura (Fig. 4H - M). Wara 33 jum ta 'trobbija, il-ġrieden f'temperatura ta '30 ° C kellhom piż tal-ġisem sinifikament ogħla minn ġrieden f'22 ° C (Fig. 4N). Meta mqabbel mal-punti tal-linja bażi rispettivi tagħhom, il-ġrieden imrobbija f'temperatura ta '30 ° C kellhom piżijiet tal-ġisem sinifikament ogħla minn ġrieden imrobbija f'22 ° C (medja ± żball standard tal-medja: Fig. 4o). Iż-żieda fil-piż relattivament ogħla kienet dovuta għal żieda fil-massa tax-xaħam (Fig. 4p, Q) aktar milli żieda fil-massa dgħif (Fig. 4R, S). Konsistenti mal-valur EE aktar baxx fi 30 ° C, l-espressjoni ta 'bosta ġeni tal-BAT li jżidu l-funzjoni / attività tal-BAT tnaqqset fi 30 ° C meta mqabbla ma '22 ° C: ADRA1A, ADRB3, u PRDM16. Ġeni ewlenin oħra li jżidu wkoll il-funzjoni / attività tal-BAT ma ġewx affettwati: SEMA3A (regolazzjoni tat-tkabbir tan-newrite), TFAM (bijoġenesi mitokondrijali), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (gluconeogenesis) u CPT1A. B'mod sorprendenti, UCP1 u VEGF-A, assoċjati ma 'żieda fl-attività termoġenika, ma naqsux fil-grupp 30 ° C. Fil-fatt, il-livelli ta 'UCP1 fi tliet ġrieden kienu ogħla milli fil-grupp ta' 22 ° C, u VEGF-A u ADRB2 kienu elevati b'mod sinifikanti. Meta mqabbel mal-grupp ta '22 ° C, il-ġrieden miżmuma f'25 ° C u 27.5 ° C ma wrew l-ebda bidla (Figura Supplimentari 1).
- Piż tal-ġisem (a), massa dgħif (b) u massa tax-xaħam (c) wara 9 ijiem (ġurnata qabel it-trasferiment għas-sistema sable). D Konsum ta 'enerġija (EE, KCAL / H). Konsum medju ta 'enerġija (0-96 siegħa) f'temperaturi varji (KCAL / 24 siegħa). F proporzjon ta 'skambju respiratorju (RER, VCO2 / VO2). G medja RER (VCO2 / VO2). H Total ta 'l-ikel (G). I mean teħid ta 'ikel (g / 24 siegħa). J Konsum totali tal-ilma (ML). K konsum medju ta 'ilma (ml / 24 h). L-livell ta 'attività kumulattiva (M). M livell medju ta 'attività (m / 24 h). n Piż tal-Ġisem Fil-Jum 23 (G), O Bidla fil-Piż tal-Ġisem, Massi P L-P, Q Bidla fil-Massa Lean (G) Fil-Jum 23 Meta mqabbel mal-Jum 9, Bidla fil-Massa tax-Xaħam (G) fi 23 -ja jum, xaħam Quddiesa (g) meta mqabbel mat-8 jum, jum 23 meta mqabbel mat-8 jum. Is-sinifikat statistiku ta 'miżuri ripetuti ġie ttestjat minn Oneway-ANOVA segwit mit-test ta' paragun multiplu ta 'Tukey. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 * Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Id-dejta hija ppreżentata bħala medja + żball standard tal-medja, il-fażi skura (18: 00-06: 00 h) hija rappreżentata minn kaxex griżi. It-tikek fuq l-istogrammi jirrappreżentaw ġrieden individwali. Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-96 siegħa). n = 7.
Bħall-bnedmin, il-ġrieden spiss joħolqu mikroambjenti biex inaqqsu t-telf tas-sħana għall-ambjent. Biex tikkwantifika l-importanza ta 'dan l-ambjent għall-EE, aħna evalwajna l-EE fi 22, 25, 27.5, u 30 ° C, bi jew mingħajr gwardjani tal-ġilda u materjal biex ibejtu. Fi 22 ° C, iż-żieda ta 'ġlud standard tnaqqas l-EE b'madwar 4%. Iż-żieda sussegwenti ta 'materjal biex ibejtu naqqset l-EE bi 3-4% (Fig. 5A, B). Ma ġew osservati l-ebda tibdil sinifikanti fir-RER, il-konsum tal-ikel, il-konsum tal-ilma, jew il-livelli ta 'attività biż-żieda ta' djar jew ġlud + friex (Figura 5I-P). Iż-żieda tal-ġilda u l-materjal tal-bejta naqqset ukoll b'mod sinifikanti EE f'25 u 30 ° C, iżda r-risponsi kienu kwantitattivament iżgħar. F’27.5 ° C ma ġiet osservata l-ebda differenza. Notevolment, f'dawn l-esperimenti, l-EE naqset biż-żieda fit-temperatura, f'dan il-każ madwar 57% inqas minn EE fi 30 ° C meta mqabbla ma '22 ° C (Fig. 5C - H). L-istess analiżi saret biss għall-fażi tad-dawl, fejn l-EE kien eqreb lejn ir-rata metabolika bażali, peress li f'dan il-każ il-ġrieden l-aktar mistrieħ fil-ġilda, li rriżulta f'daqsijiet ta 'effett komparabbli f'temperaturi differenti (Fig Supplimentari. 2A - H) -
Dejta għall-ġrieden minn kenn u materjal biex ibejtu (blu skur), dar iżda l-ebda materjal li jbejtu (blu ċar), u materjal tad-dar u tal-bejta (oranġjo). Konsum ta 'enerġija (EE, KCAL / H) għall-kmamar A, C, E u G fi 22, 25, 27.5 u 30 ° C, B, D, F u H tfisser EE (KCAL / H). Dejta IP għall-ġrieden alloġġati fi 22 ° C: rata respiratorja (RER, VCO2 / VO2), J Medja RER (VCO2 / VO2), K Kumulattiv tal-Ikel Kumulattiv (G), L Medja tal-Konsum tal-Ikel (G / 24 H), M It-teħid totali tal-ilma (mL), N medja tal-ilma AUC (mL / 24H), o attività totali (m), p livell ta 'attività medja (m / 24h). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja + żball standard tal-medja, il-fażi skura (18: 00-06: 00 h) hija rappreżentata minn kaxex griżi. It-tikek fuq l-istogrammi jirrappreżentaw ġrieden individwali. Is-sinifikat statistiku ta 'miżuri ripetuti ġie ttestjat minn Oneway-ANOVA segwit mit-test ta' paragun multiplu ta 'Tukey. * P <0.05, ** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01. * Р <0,05, ** р <0,01. * P <0.05, ** p <0.01. * P <0.05 ， ** p <0.01。 * P <0.05 ， ** p <0.01。 * Р <0,05, ** р <0,01. * P <0.05, ** p <0.01.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-72 siegħa). n = 7.
Fil-ġrieden tal-piż normali (2-3 sigħat ta 'sawm), it-trobbija f'temperaturi differenti ma rriżultatx f'differenzi sinifikanti fil-konċentrazzjonijiet tal-plażma ta' TG, 3-HB, kolesterol, ALT, u AST, iżda HDL bħala funzjoni tat-temperatura. Figura 6A-E). Il-konċentrazzjonijiet fil-plażma waqt is-sawm ta 'leptina, insulina, c-peptide, u glucagon ukoll ma kinux differenti bejn il-gruppi (Figuri 6G - J). Dakinhar tat-test tat-tolleranza tal-glukosju (wara 31 jum f'temperaturi differenti), il-livell bażi ta 'glukosju fid-demm (5-6 sigħat ta' sawm) kien ta 'madwar 6.5 mm, mingħajr l-ebda differenza bejn il-gruppi. L-għoti ta 'glukosju orali żied il-konċentrazzjonijiet tal-glukosju fid-demm b'mod sinifikanti fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni tal-quċċata kif ukoll iż-żona inkrementali taħt il-kurvi (IAUCs) (15-120 min) kienu inqas fil-grupp ta' ġrieden miżmuma fi 30 ° C (punti ta 'ħin individwali: P <0.05 - P <0.0001, Fig. 6K, L) meta mqabbel mal-ġrieden li jinsabu f'22, 25 u 27.5 ° C (li ma kinux differenti bejniethom). L-għoti ta 'glukosju orali żied il-konċentrazzjonijiet tal-glukosju fid-demm b'mod sinifikanti fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni tal-quċċata kif ukoll iż-żona inkrementali taħt il-kurvi (IAUCs) (15-120 min) kienu inqas fil-grupp ta' ġrieden miżmuma fi 30 ° C (punti ta 'ħin individwali: P <0.05 - P <0.0001, Fig. 6K, L) meta mqabbel mal-ġrieden li jinsabu f'22, 25 u 27.5 ° C (li ma kinux differenti bejniethom). Пероральное ведение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в к к к к к к к к к г к к п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п п г г г п г концентрация, так и площадь пращения под код ко ко по по по по под код под под под по под под под под по под под под под под под по под под по? (отдельные временные точки: p <0,05 - p <0,0001, рис. 6k, l) пerr различались между собой). L-għoti orali ta 'glukożju żied b'mod sinifikanti l-konċentrazzjonijiet ta' glukosju fid-demm fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni tal-quċċata kif ukoll iż-żona inkrementali taħt il-kurvi (IAUC) (15-120 min) kienu inqas fil-grupp ta 'ġrieden 30 ° C (punti ta' ħin separati: P <0.05 - P <0.0001, Fig. 6K, L) meta mqabbel mal-ġrieden miżmuma fi 22, 25 u 27.5 ° C (li ma kinux differenti minn xulxin).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度 ， 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中 ， 峰值浓度和曲线下增加面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均较低 （各个时间点 各个时间点： P <0.05 - P <0.0001 ， 图 6K ， L） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （（（彼此之间没有差异）） 相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， 浓度 浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 面积 面积 (iauc) (15-120 分钟) 均 较 较 低 各 各 个 个 点 点 点点 ： P <0.05 - P < 0.0001 ， 图 6K ， L） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异 彼此之间没有差异 彼此之间没有差异 彼此之间没有差异））L-għoti orali ta 'glukożju żied b'mod sinifikanti l-konċentrazzjonijiet ta' glukosju fid-demm fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni tal-quċċata kif ukoll iż-żona taħt il-kurva (IAUC) (15-120 min) kienu inqas fil-grupp ta 'ġrieden ta '30 ° C mitmugħ (il-punti tal-ħin kollha).: P <0,05 - P <0,0001, рис. : P <0.05 - P <0.0001, Fig.6L, L) meta mqabbel mal-ġrieden miżmuma fi 22, 25 u 27.5 ° C (l-ebda differenza minn xulxin).
Konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, gliċerol, leptina, insulina, c-peptide, u glucagon huma murija fil-ġrieden adulti DIO (AL) wara 33 jum ta' tmigħ fit-temperatura indikata fit-temperatura indikata - Il-ġrieden ma ġewx mitmugħa 2-3 sigħat qabel il-kampjunar tad-demm. L-eċċezzjoni kienet test ta 'tolleranza tal-glukosju orali, li sar jumejn qabel it-tmiem tal-istudju fuq il-ġrieden sawm għal 5-6 sigħat u miżmum fit-temperatura xierqa għal 31 jum. Il-ġrieden ġew ikkontestati b'piż tal-ġisem ta '2 g / kg. Iż-żona taħt id-dejta tal-kurva (L) hija espressa bħala dejta inkrementali (IAUC). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. It-tikek jirrappreżentaw kampjuni individwali. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 * P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Fil-ġrieden DIO (ukoll sawm għal 2-3 sigħat), il-kolesterol fil-plażma, HDL, ALT, AST, u FFA ma kinux differenti bejn il-gruppi. Kemm Tg kif ukoll gliċerol ġew elevati b'mod sinifikanti fil-grupp ta '30 ° C meta mqabbla mal-grupp ta '22 ° C (Figuri 7A - H). B'kuntrast, 3-GB kien madwar 25% inqas fi 30 ° C meta mqabbel ma '22 ° C (Figura 7B). Għalhekk, għalkemm il-ġrieden miżmuma fi 22 ° C kellhom bilanċ pożittiv ġenerali ta 'enerġija, kif issuġġerit minn żieda fil-piż, differenzi fil-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' Tg, gliċerol, u 3-HB jissuġġerixxu li l-ġrieden fi 22 ° C meta l-kampjunar kien inqas minn 22 ° Ċ ° C. Il-ġrieden imrobbija fi 30 ° C kienu fi stat relattivament aktar enerġetikament negattiv. Konsistenti ma 'dan, il-konċentrazzjonijiet tal-fwied ta' gliċerol estrattabbli u TG, iżda mhux glikoġen u kolesterol, kienu ogħla fil-grupp 30 ° C (Fig Supplimentari 3A-D). Biex tinvestiga jekk id-differenzi li jiddependu mit-temperatura fil-lipolisi (kif imkejla bit-TG fil-plażma u l-gliċerol) humiex ir-riżultat ta 'bidliet interni fix-xaħam epididimali jew inguinali, aħna estratti tessut xaħmi minn dawn il-ħwienet fl-aħħar tal-istudju u kkwantifikaw l-aċidu grassi ħieles ikkwantifikat vivo. u rilaxx tal-gliċerol. Fil-gruppi sperimentali kollha, kampjuni tat-tessut xaħmi minn imħażen epididimali u inguinali wrew mill-inqas żieda darbtejn fil-produzzjoni tal-gliċerol u l-FFA b'reazzjoni għall-istimulazzjoni ta 'isoproterenol (supplimentari Fig. 4A - D). Madankollu, ma nstab l-ebda effett tat-temperatura tal-qoxra fuq lipolisi bażali jew stimulata bl-isoproterenol. Konsistenti mal-piż tal-ġisem ogħla u l-massa tax-xaħam, il-livelli ta 'leptin fil-plażma kienu sinifikament ogħla fil-grupp ta '30 ° C milli fil-grupp ta' 22 ° C (Figura 7I). Għall-kuntrarju, il-livelli fil-plażma ta 'insulina u c-peptide ma kinux differenti bejn il-gruppi tat-temperatura (Fig. 7K, K), iżda l-glucagon fil-plażma wera dipendenza fuq it-temperatura, iżda f'dan il-każ kważi 22 ° C fil-grupp oppost kien darbtejn meta mqabbel sa 30 ° C. Minn. Grupp Ċ (Fig. 7L). FGF21 ma kienx differenti bejn gruppi ta 'temperatura differenti (Fig. 7M). Dakinhar ta 'OGTT, il-glukosju fid-demm bażi kien madwar 10 mm u ma kienx differenti bejn il-ġrieden li jinsabu f'temperaturi differenti (Fig. 7N). L-għoti orali ta 'glukosju żied il-livelli ta' glukosju fid-demm u laħaq il-quċċata fil-gruppi kollha f'konċentrazzjoni ta 'madwar 18 mm 15-il minuta wara d-dożaġġ. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-IAUC (15-120 min) u konċentrazzjonijiet f'punti ta 'ħin differenti wara d-doża (15, 30, 60, 90 u 120 min) (Figura 7N, O).
Konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptina, insulina, c-peptide, glucagon, u FGF21 ġew murija fil-ġrieden adulti DIO (AO) wara 33 jum ta' tmigħ. temperatura speċifikata. Il-ġrieden ma ġewx mitmugħa 2-3 sigħat qabel il-kampjunar tad-demm. It-test tat-tolleranza tal-glukosju orali kien eċċezzjoni peress li sar f'doża ta '2 g / kg piż tal-ġisem jumejn qabel it-tmiem tal-istudju fil-ġrieden li kienu sawm għal 5-6 sigħat u miżmuma fit-temperatura xierqa għal 31 jum. Iż-żona taħt id-dejta tal-kurva (O) hija murija bħala dejta inkrementali (IAUC). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. It-tikek jirrappreżentaw kampjuni individwali. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 * P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
It-trasferibbiltà tad-dejta tal-gerriema lill-bnedmin hija kwistjoni kumplessa li għandha rwol ċentrali fl-interpretazzjoni tal-importanza tal-osservazzjonijiet fil-kuntest tar-riċerka fiżjoloġika u farmakoloġika. Għal raġunijiet ekonomiċi u biex tiffaċilita r-riċerka, il-ġrieden ħafna drabi jinżammu f'temperatura tal-kamra taħt iż-żona termoneutrali tagħhom, li jirriżultaw fl-attivazzjoni ta 'diversi sistemi fiżjoloġiċi kumpensatorji li jżidu r-rata metabolika u potenzjalment ifixklu t-tradotta9. Għalhekk, l-esponiment tal-ġrieden għall-kesħa jista 'jirrendi l-ġrieden reżistenti għall-obeżità indotta mid-dieta u jista' jipprevjeni ipergliċemija fil-firien trattati bi streptozotocin minħabba żieda fit-trasport tal-glukosju mhux dipendenti fuq l-insulina. Madankollu, mhuwiex ċar sa liema punt esponiment fit-tul għal diversi temperaturi rilevanti (minn kamra għal termoneutral) jaffettwa l-omejostasi tal-enerġija differenti tal-ġrieden tal-piż normali (fuq l-ikel) u l-ġrieden DIO (fuq HFD) u parametri metaboliċi, kif ukoll il-firxa li għalihom setgħu jibbilanċjaw żieda fl-EE b'żieda fil-konsum tal-ikel. L-istudju ppreżentat f'dan l-artikolu għandu l-għan li jġib ċerta ċarezza għal dan is-suġġett.
Aħna nuru li fil-piż normali ta 'ġrieden adulti u ġrieden dio maskili, l-EE huwa inversament relatat mat-temperatura tal-kamra bejn 22 u 30 ° C. Għalhekk, EE fi 22 ° C kien madwar 30% ogħla minn 30 ° C. fiż-żewġ mudelli tal-ġurdien. Madankollu, differenza importanti bejn il-ġrieden tal-piż normali u l-ġrieden DIO hija li filwaqt li l-ġrieden tal-piż normali jaqblu mal-EE f'temperaturi aktar baxxi billi jiġu aġġustati l-konsum tal-ikel kif xieraq, il-konsum tal-ikel tal-ġrieden DIO varja f'livelli differenti. It-temperaturi tal-istudju kienu simili. Wara xahar, il-ġrieden DIO miżmuma fi 30 ° C kisbu aktar piż tal-ġisem u massa tax-xaħam mill-ġrieden miżmuma fi 22 ° C, filwaqt li l-bnedmin normali żammew fl-istess temperatura u għall-istess perjodu ta 'żmien ma wasslux għal deni. Differenza dipendenti fil-piż tal-ġisem. ġrieden tal-piż. Meta mqabbel ma 'temperaturi qrib it-termonutral jew f'temperatura tal-kamra, it-tkabbir fit-temperatura tal-kamra rriżulta f'DIO jew ġrieden ta' piż normali fuq dieta b'ħafna xaħam iżda mhux fuq dieta normali tal-ġurdien tal-piż biex jikseb piż relattivament inqas. korp. Appoġġjat minn studji oħra17,18,19,20,21 iżda mhux minn All22,23.
L-abbiltà li tinħoloq mikroambjent biex tnaqqas it-telf tas-sħana hija ipotesi li tbiddel in-newtralità termika fuq ix-xellug8, 12. Fl-istudju tagħna, kemm iż-żieda ta 'materjal biex ibejtu kif ukoll ħabi mnaqqsa EE iżda ma rriżultatx f'newtralità termali sa 28 ° C. Għalhekk, id-dejta tagħna ma tappoġġjax li l-punt baxx ta 'termonutrazzjoni fil-ġrieden adulti b'irkond wieħed, bi djar arrikkiti ambjentalment jew mingħajrhom, għandu jkun 26-28 ° C kif muri8,12, iżda jappoġġja studji oħra li juru t-termonutrazzjoni. Temperaturi ta '30 ° C f'ġrieden ta 'punt baxx 7, 10, 24. Biex tikkomplika l-affarijiet, il-punt termonutrali fil-ġrieden intwera li mhux statiku matul il-ġurnata peress li huwa aktar baxx matul il-fażi ta' mistrieħ (dawl), possibbilment minħabba kaloriji aktar baxxi Produzzjoni bħala riżultat ta 'attività u termogeneżi indotta mid-dieta. Għalhekk, fil-fażi tad-dawl, il-punt aktar baxx tan-newtralità termali jirriżulta li huwa ~ 29 ° с, u fil-fażi skura, ~ 33 ° с25.
Fl-aħħar mill-aħħar, ir-relazzjoni bejn it-temperatura ambjentali u l-konsum totali ta 'enerġija hija ddeterminata permezz ta' dissipazzjoni tas-sħana. F'dan il-kuntest, il-proporzjon ta 'l-erja tal-wiċċ mal-volum huwa determinant importanti tas-sensittività termali, li jaffettwa kemm id-dissipazzjoni tas-sħana (erja tal-wiċċ) kif ukoll il-ġenerazzjoni tas-sħana (volum). Minbarra l-erja tal-wiċċ, it-trasferiment tas-sħana huwa ddeterminat ukoll bl-insulazzjoni (rata ta 'trasferiment tas-sħana). Fil-bnedmin, il-massa tax-xaħam tista 'tnaqqas it-telf tas-sħana billi toħloq barriera iżolanti madwar il-qoxra tal-ġisem, u ġie ssuġġerit li l-massa tax-xaħam hija importanti wkoll għall-insulazzjoni termali fil-ġrieden, li tbaxxi l-punt termoneutral u tnaqqas is-sensittività tat-temperatura taħt il-punt newtrali termali ( inklinazzjoni tal-kurva). temperatura ambjentali meta mqabbla ma 'EE) 12. L-istudju tagħna ma kienx iddisinjat biex jivvaluta direttament din ir-relazzjoni putattiva minħabba li d-dejta tal-kompożizzjoni tal-ġisem inġabret 9 ijiem qabel ma nġabret id-dejta dwar in-nefqa fl-enerġija u minħabba li l-massa tax-xaħam ma kinitx stabbli matul l-istudju. Madankollu, peress li l-piż normali u l-ġrieden DIO għandhom 30% inqas EE f'temperatura ta '30 ° C milli f'temperatura ta '22 ° C minkejja mill-inqas differenza ta '5 darbiet fil-massa tax-xaħam, id-dejta tagħna ma tappoġġjax li l-obeżità għandha tipprovdi insulazzjoni bażika. Fattur, għall-inqas mhux fil-firxa tat-temperatura investigata. Dan huwa konformi ma 'studji oħra ddisinjati aħjar biex jesploraw dan4,24. F’dawn l-istudji, l-effett iżolanti tal-obeżità kien żgħir, iżda l-pil instab li jipprovdi 30-50% tal-insulazzjoni termali totali4,24. Madankollu, fil-ġrieden mejta, il-konduttività termali żdiedet b'madwar 450% immedjatament wara l-mewt, li tissuġġerixxi li l-effett iżolanti tal-pil huwa meħtieġ għall-mekkaniżmi fiżjoloġiċi, inkluż il-vażokostrizzjoni, biex jaħdmu. Minbarra d-differenzi fl-ispeċi fil-pil bejn il-ġrieden u l-bnedmin, l-effett li jiżola ħażin ta 'l-obeżità fil-ġrieden jista' jkun influwenzat ukoll mill-kunsiderazzjonijiet li ġejjin: il-fattur iżolanti tal-massa tax-xaħam tal-bniedem huwa prinċipalment medjat mill-massa ta 'xaħam taħt il-ġilda (ħxuna) 26,27. Tipikament fil-gerriema inqas minn 20% tal-fat28 tal-annimali totali. Barra minn hekk, il-massa totali tax-xaħam tista 'lanqas biss tkun miżura mhux ottimali ta' l-insulazzjoni termali ta 'individwu, kif ġie argumentat li l-insulazzjoni termali mtejba hija kkumpensata miż-żieda inevitabbli fl-erja tal-wiċċ (u għalhekk żieda fit-telf tas-sħana) hekk kif il-massa tax-xaħam tiżdied. -
Fil-ġrieden tal-piż normali, konċentrazzjonijiet fil-plażma waqt is-sawm ta 'TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, u AST ma nbidlux f'temperaturi varji għal kważi 5 ġimgħat, probabbilment minħabba li l-ġrieden kienu fl-istess stat ta' bilanċ ta 'enerġija. kienu l-istess fil-piż u fil-kompożizzjoni tal-ġisem bħal fi tmiem l-istudju. Konsistenti max-xebh fil-massa tax-xaħam, ma kien hemm l-ebda differenza fil-livelli ta 'leptin fil-plażma, u lanqas fl-insulina waqt is-sawm, C-peptide, u glucagon. Instabu aktar sinjali fil-ġrieden Dio. Għalkemm il-ġrieden fi 22 ° C ukoll ma kellhomx bilanċ negattiv ġenerali ta 'enerġija f'dan l-istat (hekk kif jiksbu piż), fi tmiem l-istudju huma kienu relattivament aktar defiċjenti fl-enerġija meta mqabbla ma' ġrieden imrobbija f'30 ° C, f'kundizzjonijiet bħal Ketoni għoljin. Produzzjoni mill-ġisem (3-GB) u tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'gliċerol u Tg fil-plażma. Madankollu, id-differenzi li jiddependu mit-temperatura fil-lipolisi ma jidhrux li huma r-riżultat ta 'bidliet intrinsiċi fix-xaħam epididimali jew inguinali, bħal bidliet fl-espressjoni ta' lipase li tirrispondi għall-adipohormone, peress li l-FFA u l-gliċerol rilaxxati minn xaħam estratt minn dawn id-depożiti huma bejn dawn it-temperatura gruppi huma simili għal xulxin. Għalkemm ma investigawx it-ton simpatiku fl-istudju attwali, oħrajn sabu li (ibbażata fuq ir-rata tal-qalb u l-pressjoni arterjali medja) hija relatata lineari mat-temperatura ambjentali fil-ġrieden u hija bejn wieħed u ieħor inqas f'temperatura ta '30 ° C milli f'22 ° C 20% C Għalhekk, id-differenzi li jiddependu mit-temperatura fit-ton simpatiku jista 'jkollhom rwol fil-lipolisi fl-istudju tagħna, iżda peress li żieda fit-ton simpatiku tistimula aktar milli tinibixxi l-lipolisi, mekkaniżmi oħra jistgħu jikkontrobattu dan Tnaqqis fil-ġrieden ikkultivati. Rwol potenzjali fit-tqassim tax-xaħam tal-ġisem. Temperatura tal-kamra. Barra minn hekk, parti mill-effett stimulatorju tat-ton simpatiku fuq il-lipolisi hija indirettament medjata minn inibizzjoni qawwija ta 'sekrezzjoni ta' l-insulina, li tenfasizza l-effett ta 'supplimentazzjoni ta' interruzzjoni ta 'l-insulina fuq lipolisi30, iżda fl-istudju tagħna, sawm ta' insulina fil-plażma u ton simpatiku ta 'C-peptide f'temperaturi differenti kienu Mhux biżżejjed biex tbiddel il-lipolisi. Minflok, sibna li d-differenzi fl-istat tal-enerġija kienu l-aktar probabbli l-kontributur ewlieni għal dawn id-differenzi fil-ġrieden DIO. Ir-raġunijiet sottostanti li jwasslu għal regolazzjoni aħjar tal-konsum tal-ikel bl-EE fil-ġrieden tal-piż normali jeħtieġu aktar studju. B'mod ġenerali, madankollu, il-konsum tal-ikel huwa kkontrollat minn cues homeostatic u hedonic31,32,33. Għalkemm hemm dibattitu dwar liema miż-żewġ sinjali huwa kwantitattivament iktar importanti, 31,32,33 huwa magħruf sew li l-konsum fit-tul ta 'ikel b'ħafna xaħam iwassal għal imġieba ta' ikel ibbażata fuq il-pjaċir li sa ċertu punt mhix relatata ma ' omejostasi. - - Intake tal-ikel regolat34,35,36. Għalhekk, l-imġieba miżjuda ta 'tmigħ hedonic ta' ġrieden DIO trattati b'45% HFD tista 'tkun waħda mir-raġunijiet għalfejn dawn il-ġrieden ma bilanċux il-konsum ta' l-ikel ma 'l-EE. Interessanti, ġew osservati wkoll differenzi fl-ormoni li jirregolaw il-glukosju fid-demm fil-ġrieden Dio kkontrollati mit-temperatura, iżda mhux fil-ġrieden ta 'piż normali. Fil-ġrieden DIO, il-livelli ta 'leptin fil-plażma żdiedu bit-temperatura u l-livelli ta' glucagon naqsu mat-temperatura. Il-punt sa fejn it-temperatura tista 'tinfluwenza direttament dawn id-differenzi jistħoqqilha studju ulterjuri, iżda fil-każ ta' leptin, il-bilanċ negattiv relattiv ta 'enerġija u b'hekk inqas massa ta' xaħam fil-ġrieden fi 22 ° C ċertament kellha rwol importanti, peress li l-massa tax-xaħam u l-leptin fil-plażma hija Korrelatat ħafna37. Madankollu, l-interpretazzjoni tas-sinjal tal-glukagon hija aktar ta 'tħassib. Bħal fl-insulina, is-sekrezzjoni tal-glukagon kienet inibita ħafna minn żieda fit-ton simpatiku, iżda l-ogħla ton simpatiku kien imbassar li kien fil-grupp ta '22 ° C, li kellu l-ogħla konċentrazzjonijiet ta 'glukagon fil-plażma. L-insulina hija regolatur ieħor qawwi ta 'glucagon fil-plażma, u r-reżistenza għall-insulina u d-dijabete tat-tip 2 huma assoċjati ħafna ma' is-sawm u l-iperglukagonemija postprandjali 38,39. Madankollu, il-ġrieden DIO fl-istudju tagħna kienu wkoll insensittivi għall-insulina, u għalhekk dan ukoll ma jistax ikun il-fattur ewlieni fiż-żieda fis-sinjalar tal-glukagon fil-grupp ta '22 ° C. Il-kontenut ta 'xaħam tal-fwied huwa wkoll assoċjat b'mod pożittiv ma' żieda fil-konċentrazzjoni tal-glucagon fil-plażma, li l-mekkaniżmi tagħhom, min-naħa tagħhom, jistgħu jinkludu reżistenza għall-glukagon tal-fwied, tnaqqis fil-produzzjoni tal-urea, żieda fil-konċentrazzjonijiet tal-aċidu amminiku li jiċċirkolaw, u żieda fis-sekrezzjoni tal-glukonagon stimulata mill-aċidu amminiku40,41, 42. Madankollu, peress li konċentrazzjonijiet estratti ta 'gliċerol u TG ma kinux differenti bejn il-gruppi ta' temperatura fl-istudju tagħna, dan ukoll ma jistax ikun fattur potenzjali fiż-żieda fil-konċentrazzjonijiet tal-plażma fil-grupp ta '22 ° C. Triiodothyronine (T3) għandu rwol kritiku fir-rata metabolika ġenerali u l-bidu tad-difiża metabolika kontra l-ipotermja43,44. Għalhekk, il-konċentrazzjoni tal-plażma T3, possibilment ikkontrollata minn mekkaniżmi medjati ċentralment, 45,46 tiżdied kemm fil-ġrieden kif ukoll fil-bnedmin taħt inqas minn kundizzjonijiet termonutrali47, għalkemm iż-żieda fil-bnedmin hija iżgħar, li hija aktar predisposta għall-ġrieden. Dan huwa konsistenti mat-telf tas-sħana għall-ambjent. Aħna ma kejlu l-konċentrazzjonijiet tal-plażma T3 fl-istudju attwali, iżda l-konċentrazzjonijiet setgħu kienu aktar baxxi fil-grupp ta '30 ° C, li jista 'jispjega l-effett ta' dan il-grupp fuq il-livelli ta 'glucagon fil-plażma, kif aħna (aġġornat Figura 5A) u oħrajn urew li T3 iżid il-glucagon fil-plażma b'mod dipendenti mid-doża. L-ormoni tat-tirojde ġew irrappurtati li jikkaġunaw l-espressjoni FGF21 fil-fwied. Bħal glucagon, il-konċentrazzjonijiet tal-plażma FGF21 żdiedu wkoll bil-konċentrazzjonijiet tal-plażma T3 (Fig Supplimentari Fig. 5B u Ref. 48), iżda mqabbla mal-glucagon, il-konċentrazzjonijiet tal-plażma FGF21 fl-istudju tagħna ma kinux affettwati mit-temperatura. Ir-raġunijiet sottostanti għal din id-diskrepanza jeħtieġu aktar studju, iżda l-induzzjoni ta 'FGF21 immexxija minn T3 għandha sseħħ f'livelli ogħla ta' esponiment ta 'T3 meta mqabbel mar-rispons osservat ta' glukagon mmexxija mit-T3 (Fig Supplimentari 5B).
L-HFD intwera li huwa assoċjat ħafna ma 'tolleranza indebolita tal-glukosju u reżistenza għall-insulina (markaturi) fil-ġrieden imrobbija f'22 ° C. Madankollu, l-HFD ma kienx assoċjat ma 'tolleranza tal-glukosju indebolita jew reżistenza għall-insulina meta mkabbar f'ambjent termoneutrali (definit hawnhekk bħala 28 ° C) 19. Fl-istudju tagħna, din ir-relazzjoni ma ġietx replikata fil-ġrieden DIO, iżda l-ġrieden tal-piż normali miżmuma fi 30 ° C tejbu b'mod sinifikanti t-tolleranza tal-glukosju. Ir-raġuni għal din id-differenza tirrikjedi aktar studju, iżda tista 'tkun influwenzata mill-fatt li l-ġrieden DIO fl-istudju tagħna kienu reżistenti għall-insulina, b'konċentrazzjonijiet ta' peptidi fil-plażma waqt is-sawm u konċentrazzjonijiet ta 'insulina 12-20 darba ogħla mill-ġrieden ta' piż normali. u fid-demm fuq stonku vojt. Konċentrazzjonijiet ta 'glukosju ta' madwar 10 mm (madwar 6 mm fil-piż normali tal-ġisem), li jidher li jħalli tieqa żgħira għal kwalunkwe effetti ta 'benefiċċju potenzjali ta' esponiment għal kundizzjonijiet termonutrali biex ittejjeb it-tolleranza tal-glukosju. Fattur konfuż possibbli huwa li, għal raġunijiet prattiċi, OGTT jitwettaq f'temperatura tal-kamra. Għalhekk, il-ġrieden miżmuma f'temperaturi ogħla esperjenzaw xokk kiesaħ kiesaħ, li jista 'jaffettwa l-assorbiment / tneħħija tal-glukosju. Madankollu, abbażi ta 'konċentrazzjonijiet simili ta' glukosju fid-demm waqt is-sawm fi gruppi ta 'temperatura differenti, bidliet fit-temperatura ambjentali jistgħu ma affettwawx b'mod sinifikanti r-riżultati.
Kif imsemmi qabel, dan l-aħħar ġie enfasizzat li ż-żieda fit-temperatura tal-kamra tista 'tnaqqas xi reazzjonijiet għall-istress kiesaħ, li jista' jitlob id-dubju dwar it-trasferibbiltà tad-dejta tal-ġurdien lill-bnedmin. Madankollu, mhuwiex ċar x'inhi t-temperatura ottima biex iżżomm il-ġrieden biex jimitaw il-fiżjoloġija tal-bniedem. It-tweġiba għal din il-mistoqsija tista 'wkoll tkun influwenzata mill-qasam ta' studju u l-endpoint li qed jiġi studjat. Eżempju ta 'dan huwa l-effett tad-dieta fuq l-akkumulazzjoni tax-xaħam tal-fwied, it-tolleranza tal-glukosju u r-reżistenza għall-insulina19. F'termini ta 'nfiq ta' l-enerġija, xi riċerkaturi jemmnu li t-termoneutralità hija t-temperatura ottima għat-trobbija, minħabba li l-bnedmin jeħtieġu ftit enerġija żejda biex iżommu t-temperatura tal-qalba tal-ġisem tagħhom, u jiddefinixxu temperatura waħda tal-ħoġor għall-ġrieden adulti bħala 30 ° C7,10. Riċerkaturi oħra jemmnu li temperatura komparabbli ma 'dak il-bnedmin tipikament jesperjenzaw ma' ġrieden adulti fuq irkoppa waħda hija 23-25 ° C, peress li sabu t-termonutrazzjoni ta '26-28 ° C u bbażata fuq il-bnedmin li huma aktar baxxi madwar 3 ° C. It-temperatura kritika aktar baxxa tagħhom, definita hawnhekk bħala 23 ° C, hija kemmxejn 8.12. L-istudju tagħna huwa konsistenti ma 'bosta studji oħra li jiddikjaraw li n-newtralità termali ma tinkisebx f'26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, li jindika li 23-25 ° C huwa baxx wisq. Fattur importanti ieħor li għandek tikkonsidra rigward it-temperatura tal-kamra u t-termonutrazzjoni fil-ġrieden huwa d-djar singoli jew tal-grupp. Meta l-ġrieden kienu alloġġjati fi gruppi aktar milli individwalment, bħal fl-istudju tagħna, is-sensittività tat-temperatura tnaqqset, possibilment minħabba l-iffullar tal-annimali. Madankollu, it-temperatura tal-kamra kienet għadha taħt l-LTL ta '25 meta ntużaw tliet gruppi. Forsi d-differenza l-iktar importanti ta 'interspeċi f'dan ir-rigward hija s-sinifikat kwantitattiv tal-attività tal-BAT bħala difiża kontra l-ipotermja. Għalhekk, filwaqt li l-ġrieden ikkumpensaw fil-biċċa l-kbira għat-telf ta 'kaloriji ogħla tagħhom billi żiedu l-attività tal-BAT, li hija aktar minn 60% EE f'5 ° C biss, 51,52 il-kontribuzzjoni tal-attività tal-BAT umana għall-EE kienet sinifikament ogħla, ħafna iżgħar. Għalhekk, it-tnaqqis tal-attività tal-friefet il-lejl jista 'jkun mod importanti biex tiżdied it-traduzzjoni tal-bniedem. Ir-regolamentazzjoni tal-attività tal-BAT hija kumplessa iżda ħafna drabi hija medjata mill-effetti kkombinati ta 'stimulazzjoni adrenerġika, ormoni tat-tirojde u espressjoni UCP114,54,55,55,56,57. Id-dejta tagħna tindika li t-temperatura għandha titqajjem 'il fuq minn 27.5 ° C meta mqabbla ma' ġrieden f'temperatura ta '22 ° C sabiex jinstabu differenzi fl-espressjoni tal-ġeni tal-BAT responsabbli għall-funzjoni / attivazzjoni. Madankollu, id-differenzi misjuba bejn gruppi fi 30 u 22 ° C mhux dejjem indikaw żieda fl-attività tal-BAT fil-grupp ta '22 ° C minħabba li UCP1, ADRB2 u VEGF-A kienu rregolati fil-grupp ta '22 ° C. Għad trid tiġi ddeterminata l-kawża ewlenija ta 'dawn ir-riżultati mhux mistennija. Possibbiltà waħda hija li l-espressjoni miżjuda tagħhom tista 'ma tirriflettix sinjal ta' temperatura għolja tal-kamra, iżda pjuttost effett akut li jċaqlaqhom minn 30 ° C sa 22 ° C fil-jum tat-tneħħija (il-ġrieden esperjenzaw dan il-5-10 minuti qabel it-tluq) - ).
Limitazzjoni ġenerali tal-istudju tagħna hija li studjajna biss ġrieden maskili. Riċerka oħra tissuġġerixxi li l-ġeneru jista 'jkun konsiderazzjoni importanti fl-indikazzjonijiet primarji tagħna, peress li l-ġrieden nisa b'irkin wieħed huma aktar sensittivi għat-temperatura minħabba konduttività termali ogħla u li jżommu temperaturi tal-qalba aktar ikkontrollati sewwa. Barra minn hekk, il-ġrieden nisa (fuq HFD) urew assoċjazzjoni akbar ta 'konsum ta' enerġija ma 'EE fi 30 ° C meta mqabbla ma' ġrieden maskili li kkunsmaw aktar ġrieden ta 'l-istess sess (20 ° C f'dan il-każ) 20. Għalhekk, fil-ġrieden nisa, l-effett ta 'kontenut subtermonetrali huwa ogħla, iżda għandu l-istess xejra bħal fil-ġrieden maskili. Fl-istudju tagħna, aħna ffokajna fuq ġrieden maskili bl-irkoppa waħda, peress li dawn huma l-kundizzjonijiet li taħthom isiru ħafna mill-istudji metaboliċi li jeżaminaw l-EE. Limitazzjoni oħra tal-istudju tagħna kienet li l-ġrieden kienu fuq l-istess dieta matul l-istudju, li ppreklużiet li studjaw l-importanza tat-temperatura tal-kamra għall-flessibilità metabolika (kif imkejla mill-bidliet RER għal bidliet fid-dieta f'diversi kompożizzjonijiet makronutrijenti). fil-ġrieden nisa u rġiel miżmuma f'20 ° C meta mqabbla ma 'ġrieden korrispondenti miżmuma fi 30 ° C.
Bħala konklużjoni, l-istudju tagħna juri li, bħal fi studji oħra, il-ġrieden tal-piż normali tal-ħond 1 huma termoneutrali 'l fuq mis-27.5 ° C previst. Barra minn hekk, l-istudju tagħna juri li l-obeżità mhix fattur iżolanti maġġuri fil-ġrieden b'piż normali jew DIO, li jirriżulta f'temperatura simili: proporzjonijiet EE fil-ġrieden tad-DIO u tal-piż normali. Filwaqt li l-konsum tal-ikel tal-ġrieden tal-piż normali kien konsistenti mal-EE u b'hekk żamm piż tal-ġisem stabbli fuq il-firxa tat-temperatura kollha, il-konsum tal-ikel tal-ġrieden dio kien l-istess f'temperaturi differenti, li rriżulta fi proporzjon ogħla ta 'ġrieden f'30 ° C - Fi 22 ° C kisbu aktar piż tal-ġisem. B'mod ġenerali, studji sistematiċi li jeżaminaw l-importanza potenzjali tal-għixien taħt it-temperaturi termoneutrali huma ġustifikati minħabba t-tollerabilità ħażina ta 'spiss osservata bejn l-istudji tal-ġurdien u tal-bniedem. Pereżempju, fi studji ta 'l-obeżità, spjegazzjoni parzjali għat-tradottibilità ġeneralment aktar fqira tista' tkun minħabba l-fatt li studji ta 'telf ta' piż murine ġeneralment jitwettqu fuq annimali stressati moderatament kesħin miżmuma f'temperatura tal-kamra minħabba l-EE miżjuda tagħhom. Telf ta 'piż esaġerat meta mqabbel mal-piż tal-ġisem mistenni ta' persuna, b'mod partikolari jekk il-mekkaniżmu ta 'azzjoni jiddependi fuq iż-żieda tal-EE billi żżid l-attività tal-BAP, li hija aktar attiva u attivata f'temperatura tal-kamra milli fi 30 ° C.
Skond il-Liġi Esperimentali tal-Annimali Daniżi (1987) u l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (Pubblikazzjoni Nru 85-23) u l-Konvenzjoni Ewropea għall-Protezzjoni tal-Vertebrati użata għal skopijiet xjentifiċi sperimentali u oħrajn (Kunsill tal-Ewropa Nru 123, Strasburgu, Strasburgu , 1985).
Ġrieden maskili ta 'għoxrin ġimgħa C57BL / 6J ġew miksuba minn Janvier Saint Berthevin Cedex, Franza, u ngħataw CHOW standard ad libitum (Altromin 1324) u ilma (~ 22 ° C) wara dawl ta' 12:12 siegħa: ċiklu skur. temperatura tal-kamra. Il-ġrieden DIO maskili (20 ġimgħa) ġew miksuba mill-istess fornitur u ngħataw aċċess ad libitum għal dieta ta '45% ta 'xaħam għoli (Cat. Nru D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) u ilma taħt kundizzjonijiet ta' trobbija. Il-ġrieden ġew adattati għall-ambjent ġimgħa qabel il-bidu tal-istudju. Jumejn qabel it-trasferiment għas-sistema ta 'kalorimetrija indiretta, il-ġrieden kienu miżjuda, soġġetti għall-iskannjar tal-MRI (echomritm, TX, l-Istati Uniti) u maqsuma f'erba' gruppi li jikkorrispondu għall-piż tal-ġisem, ix-xaħam u l-piż normali tal-ġisem.
Dijagramma grafika tad-disinn tal-istudju hija murija fil-Figura 8 livelli ta 'attività billi jkejlu l-pawżi tar-raġġ. Xyz. Il-ġrieden (n = 8) kienu alloġġjati individwalment fi 22, 25, 27.5, jew 30 ° C bl-użu ta 'friex iżda l-ebda kenn u materjal li jbejtu fuq dawl ta '12: 12-il siegħa: ċiklu skur (dawl: 06: 00-18: 00) - 2500ml / min. Il-ġrieden ġew akklimatizzati għal 7 ijiem qabel ir-reġistrazzjoni. Ir-reġistrazzjonijiet inġabru erbat ijiem konsekuttivi. Wara dan, il-ġrieden inżammu fit-temperaturi rispettivi f'25, 27.5, u 30 ° C għal 12-il jum addizzjonali, wara li l-konċentrati taċ-ċellula ġew miżjuda kif deskritt hawn taħt. Sadanittant, gruppi ta 'ġrieden miżmuma fi 22 ° C inżammu f'din it-temperatura għal jumejn oħra (biex tinġabar dejta ta' bażi ġdida), u mbagħad it-temperatura żdiedet f'passi ta '2 ° C kull ġurnata oħra fil-bidu tal-fażi tad-dawl ( 06:00) Sakemm laħqet it-30 ° C wara dak, it-temperatura tbaxxiet għal 22 ° C u d-dejta nġabret għal jumejn oħra. Wara jumejn addizzjonali ta 'reġistrazzjoni fi 22 ° C, il-ġlud ġew miżjuda maċ-ċelloli kollha fit-temperaturi kollha, u l-ġbir tad-dejta beda fit-tieni jum (jum 17) u għal tlett ijiem. Wara dan (jum 20), materjal li jbejtu (8-10 g) ġie miżjud maċ-ċelloli kollha fil-bidu taċ-ċiklu tad-dawl (06:00) u d-dejta nġabret għal tlett ijiem oħra. Għalhekk, fi tmiem l-istudju, il-ġrieden miżmuma fi 22 ° C inżammu f'din it-temperatura għal 21/33 ġurnata u fi 22 ° C għall-aħħar 8 ijiem, filwaqt li l-ġrieden f'temperaturi oħra nżammu f'din it-temperatura għal 33 jum. / 33 jum. Il-ġrieden ġew mitmugħa matul il-perjodu ta 'studju.
Il-piż normali u l-ġrieden DIO segwew l-istess proċeduri ta 'studju. Fil-jum -9, il-ġrieden kienu miżunin, MRI skannjati u maqsuma fi gruppi komparabbli fil-piż tal-ġisem u fil-kompożizzjoni tal-ġisem. Fil-jum -7, il-ġrieden ġew trasferiti għal sistema ta ’kalorimetrija indiretta kkontrollata b’temperatura magħluqa manifatturata minn Sable Systems International (Nevada, USA). Il-ġrieden kienu alloġġjati individwalment bil-friex iżda mingħajr ibejtu jew materjali ta 'kenn. It-temperatura hija ssettjata għal 22, 25, 27.5 jew 30 ° C. Wara ġimgħa ta 'akklimatizzazzjoni (jiem -7 sa 0, l-annimali ma ġewx disturbati), id-dejta nġabret f'erba' ijiem konsekuttivi (jiem 0-4, dejta murija fil-Fig. 1, 2, 5). Wara dan, il-ġrieden miżmuma f'25, 27.5 u 30 ° C inżammu f'kundizzjonijiet kostanti sas-17-il jum. Fl-istess ħin, it-temperatura fil-grupp ta '22 ° C żdiedet f'intervalli ta '2 ° C kull ġurnata oħra billi taġġusta ċ-ċiklu tat-temperatura (06:00 h) fil-bidu ta' esponiment tad-dawl (id-dejta hija murija fil-Fig. 1) - Fil-15-il jum, it-temperatura naqset għal 22 ° C u jumejn ta 'dejta nġabru biex tipprovdi dejta bażi għal trattamenti sussegwenti. Ġlud ġew miżjuda mal-ġrieden kollha fil-jum 17, u l-materjal biex ibejtu ġie miżjud fil-jum 20 (Fig. 5). Fit-23 jum, il-ġrieden kienu jintiżnu u ġew soġġetti għall-iskannjar tal-MRI, u mbagħad telqu waħedhom għal 24 siegħa. Fil-jum 24, il-ġrieden ġew sawm mill-bidu tal-fotoperjodu (06:00) u rċivew OGTT (2 g / kg) f'12: 00 (6-7 sigħat ta 'sawm). Wara dan, il-ġrieden ġew mibgħuta lura għall-kundizzjonijiet rispettivi tagħhom u ewtanizzati fit-tieni jum (jum 25).
Il-ġrieden DIO (n = 8) segwew l-istess protokoll bħall-ġrieden tal-piż normali (kif deskritt hawn fuq u fil-Figura 8). Il-ġrieden żammew 45% HFD matul l-esperiment tan-nefqa tal-enerġija.
VO2 u VCO2, kif ukoll il-pressjoni tal-fwar tal-ilma, ġew irreġistrati bi frekwenza ta '1 Hz b'kostanti tal-ħin taċ-ċellula ta' 2.5 min. It-teħid tal-ikel u l-ilma nġabar permezz ta ’reġistrazzjoni kontinwa (1 Hz) tal-piż tal-ikel u l-ilma. Il-monitor tal-kwalità użat irrapporta riżoluzzjoni ta ’0.002 g. Il-livelli ta 'attività ġew irreġistrati bl-użu ta' monitor ta 'raġġ 3D XYZ, id-dejta nġabret b'riżoluzzjoni interna ta' 240 Hz u rrappurtata kull sekonda biex tikkwantifika d-distanza totali vjaġġata (M) b'riżoluzzjoni spazjali effettiva ta '0.25 cm. Id-dejta ġiet ipproċessata bis-Sistemi Sable Macro Interpreter v.2.41, li kkalkula l-EE u l-RER u l-filtrazzjoni tal-punti (eż., Avvenimenti ta 'ikla foloz). L-interpretu makro huwa kkonfigurat biex joħroġ id-dejta għall-parametri kollha kull ħames minuti.
Minbarra li tirregola l-EE, it-temperatura ambjentali tista 'tirregola wkoll aspetti oħra tal-metaboliżmu, inkluż il-metaboliżmu tal-glukosju postprandjali, billi tirregola s-sekrezzjoni ta' ormoni li jimmetabolizzaw il-glukosju. Biex nittestjaw din l-ipoteżi, fl-aħħar lestejna studju tat-temperatura tal-ġisem billi pprovokaw ġrieden ta 'piż normali b'tagħbija ta' glukosju orali dio (2 g / kg). Il-metodi huma deskritti fid-dettall f'materjali addizzjonali.
Fi tmiem l-istudju (jum 25), il-ġrieden ġew sawm għal 2-3 sigħat (li jibdew fis-06: 00), anestetizzati bl-isoflurane, u sfaċċati kompletament minn venipuntura retroorbitali. Il-kwantifikazzjoni tal-lipidi u l-ormoni tal-plażma u l-lipidi fil-fwied hija deskritta f'materjali supplimentari.
Biex tinvestiga jekk it-temperatura tal-qoxra tikkawżax bidliet intrinsiċi fit-tessut xaħmi li jaffettwaw il-lipolisi, it-tessut xaħmi inguinal u epidimimali ġie mnaqqax direttament mill-ġrieden wara l-aħħar stadju tal-fsada. It-tessuti ġew ipproċessati bl-użu tal-assaġġ tal-lipolisi ex vivo żviluppat ġdid deskritt fil-metodi supplimentari.
Tessut xaħmi kannella (BAT) inġabar fil-jum tat-tmiem tal-istudju u pproċessat kif deskritt fil-metodi supplimentari.
Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. Grafiċi nħolqu fi Graphpad Prism 9 (La Jolla, CA) u l-grafika ġew editjati f'Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Is-sinifikat statistiku ġie vvalutat fi GraphPad Prism u ttestjat permezz ta 'T-Test paired, miżuri ripetuti ANOVA f'direzzjoni waħda / b'żewġ direzzjonijiet segwiti mit-test ta' paraguni multipli ta 'Tukey, jew ANOVA one-way mhux imqabbad segwit mit-test ta' paraguni multipli ta 'Tukey kif meħtieġ. Id-distribuzzjoni Gaussjana tad-dejta ġiet ivvalidata mit-test tan-normalità ta 'D'Agostino-Pearson qabel l-ittestjar. Id-daqs tal-kampjun huwa indikat fit-taqsima korrispondenti tat-taqsima “Riżultati”, kif ukoll fil-leġġenda. Ir-ripetizzjoni hija definita bħala kwalunkwe kejl meħud fuq l-istess annimal (in vivo jew fuq kampjun tat-tessut). F'termini ta 'riproduċibilità tad-dejta, assoċjazzjoni bejn in-nefqa tal-enerġija u t-temperatura tal-każ ġiet murija f'erba' studji indipendenti bl-użu ta 'ġrieden differenti b'disinn ta' studju simili.
Protokolli sperimentali dettaljati, materjali u dejta mhux maħduma huma disponibbli fuq talba raġonevoli mill-awtur taċ-ċomb Rune E. Kuhre. Dan l-istudju ma ġġenerax reaġenti uniċi ġodda, linji transġeniċi tal-annimali / ċelloli, jew dejta tas-sekwenzar.
Għal aktar informazzjoni dwar id-disinn tal-istudju, ara r-Rapport dwar ir-Riċerka dwar in-Natura Astratt marbut ma 'dan l-artikolu.
Id-dejta kollha tifforma graff. 1-7 ġew iddepożitati fir-repożitorju tad-database tax-xjenza, numru ta 'adeżjoni: 1253.11.SCIENCESTB.02284 jew https://doi.org/10.57760/SCIENCETB.02284. Id-dejta murija fil-MES tista 'tintbagħat lil Rune E Kuhre wara ttestjar raġonevoli.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli sostituti ta 'obeżità umana. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli sostituti ta 'obeżità umana.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. u Tang-Christensen M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli sostituti ta 'obeżità umana. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Annimali Esperimentali bħala mudell sostitut għall-bnedmin.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. u Tang-Christensen M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli sostituti ta 'obeżità fil-bnedmin.Acta Farmakoloġija. Kriminalità 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Kalkolu tal-Kostanti Mie Ġdid u Determinazzjoni Esperimentali tad-Daqs tal-Ħruq. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Is-Sistema Termoregulatorja tal-Ġurdien: l-implikazzjonijiet tagħha għat-trasferiment ta 'dejta bijomedika lill-bnedmin. Fiżjoloġija. Imġieba. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. L-ebda effett iżolanti tal-obeżità. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. L-ebda effett iżolanti tal-obeżità.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., u Nedergaard J. L-ebda effett ta 'iżolament ta' l-obeżità. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ожирение не имет изолирующего эээекта. Fischer, AW, CSikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obeżità m'għandha l-ebda effett ta 'iżolament.IVA. J. Fiżjoloġija. endokrinali. Metaboliżmu. 311, E202 - E213 (2016).
Lee, P. et al. Tessut xaħmi kannella adattat għat-temperatura jimmodula s-sensittività għall-insulina. Dijabete 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Temperatura kritika aktar baxxa u thermogenesis indotta mill-kesħa kienu relatati b'mod invers mal-piż tal-ġisem u r-rata metabolika bażali f'individwi dgħif u b'piż żejjed. J. Bil-qalb. Bijoloġija. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturi ta 'akkomodazzjoni ottimali għall-ġrieden biex jimitaw l-ambjent termiku tal-bnedmin: studju sperimentali. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturi ta 'akkomodazzjoni ottimali għall-ġrieden biex jimitaw l-ambjent termiku tal-bnedmin: studju sperimentali.Fischer, AW, Cannon, B., u Nedergaard, J. Temperaturi tad-dar ottimali għall-ġrieden biex jimitaw l-ambjent termali tal-bniedem: studju sperimentali. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度 ： ： Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., u Nedergaard J. Temperatura tal-akkomodazzjoni ottima għall-ġrieden li jissimulaw l-ambjent termiku uman: studju sperimentali.Moore. Metaboliżmu. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex tittraduċi esperimenti tal-ġurdien lill-bnedmin? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex tittraduċi esperimenti tal-ġurdien lill-bnedmin?Keyer J, Lee M u Speakman Jr X'inhi l-aħjar temperatura tal-kamra għat-trasferiment ta 'esperimenti tal-ġurdien lill-bnedmin? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JrKeyer J, Lee M u Speakman Jr X'inhi t-temperatura ottima tal-qoxra għat-trasferiment ta 'esperimenti tal-ġurdien lill-bnedmin?Moore. Metaboliżmu. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, ġrieden OA bħala mudelli sperimentali għall-fiżjoloġija umana: meta diversi gradi fit-temperatura tad-djar huma materji. Seeley, RJ & MacDougald, ġrieden OA bħala mudelli sperimentali għall-fiżjoloġija umana: meta diversi gradi fit-temperatura tad-djar huma materji. Seeley, RJ & MacDougald, Oa ышыши как эксперименталь\е модели для физизиологии человека: когда несколько pagat значение. Seeley, RJ & MacDougald, ġrieden OA bħala mudelli sperimentali għall-fiżjoloġija tal-bniedem: meta ftit gradi f'abitazzjoni jagħmlu differenza. Seeley, RJ & MacDougald, OA ： ： ： Seeley, RJ & MacDougald, OA Ышыши Seeley, rj & MacDougald, Oa как экспериментальная модель физиоиологorma человека: когда н нескольколько 'грарадetд терfir помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, ġrieden OA bħala mudell sperimentali tal-fiżjoloġija tal-bniedem: meta ftit gradi ta 'temperatura tal-kamra huma importanti.Metaboliżmu Nazzjonali. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. It-tweġiba għall-mistoqsija "X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex tittraduċi esperimenti tal-ġurdien lill-bnedmin?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. It-tweġiba għall-mistoqsija "X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex tittraduċi esperimenti tal-ġurdien lill-bnedmin?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tweġiba għall-mistoqsija "X'inhi l-aħjar temperatura tal-kamra għat-trasferiment ta 'esperimenti tal-ġurdien lill-bnedmin?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., u Nedergaard J. iwieġbu għall-mistoqsija "X'inhi t-temperatura ottima tal-qoxra għat-trasferiment ta 'esperimenti tal-ġurdien lill-bnedmin?"Iva: Thermoneutral. Moore. Metaboliżmu. 26, 1-3 (2019).
POST ĦIN: Ottubru-28-2022
