Grazzi talli żort Nature.com. Il-verżjoni tal-browser li qed tuża għandha appoġġ limitat għas-CSS. Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-Modalità ta' Kompatibilità fl-Internet Explorer). Sadanittant, biex niżguraw appoġġ kontinwu, se nirrendu s-sit mingħajr stili u JavaScript.
Il-biċċa l-kbira tal-istudji metaboliċi fil-ġrieden jitwettqu f'temperatura tal-kamra, għalkemm taħt dawn il-kundizzjonijiet, għall-kuntrarju tal-bnedmin, il-ġrieden jonfqu ħafna enerġija biex iżommu t-temperatura interna. Hawnhekk, niddeskrivu l-piż normali u l-obeżità indotta mid-dieta (DIO) fil-ġrieden C57BL/6J mitmugħa chow chow jew dieta b'45% xaħam għoli, rispettivament. Il-ġrieden tqiegħdu għal 33 jum f'22, 25, 27.5 u 30°C f'sistema ta' kalorimetrija indiretta. Nuru li l-infiq tal-enerġija jiżdied b'mod lineari minn 30°C sa 22°C u huwa madwar 30% ogħla f'22°C fiż-żewġ mudelli tal-ġrieden. Fil-ġrieden b'piż normali, il-konsum tal-ikel ikkontrobatta l-EE. Bil-maqlub, il-ġrieden DIO ma naqqsux il-konsum tal-ikel meta l-EE naqas. Għalhekk, fi tmiem l-istudju, il-ġrieden f'30°C kellhom piż tal-ġisem, massa tax-xaħam u gliċerol u trigliċeridi fil-plażma ogħla mill-ġrieden f'22°C. L-iżbilanċ fil-ġrieden DIO jista' jkun dovut għal żieda fid-dieta bbażata fuq il-pjaċir.
Il-ġurdien huwa l-mudell tal-annimal l-aktar użat komunement għall-istudju tal-fiżjoloġija u l-patofiżjoloġija tal-bniedem, u ħafna drabi huwa l-annimal awtomatiku użat fl-istadji bikrija tal-iskoperta u l-iżvilupp tal-mediċini. Madankollu, il-ġrieden huma differenti mill-bnedmin f'diversi modi fiżjoloġiċi importanti, u filwaqt li l-iskalar allometriku jista' jintuża sa ċertu punt biex jittraduċi fil-bnedmin, id-differenzi enormi bejn il-ġrieden u l-bnedmin jinsabu fit-termoregolazzjoni u l-omeostażi tal-enerġija. Dan juri inkonsistenza fundamentali. Il-massa medja tal-ġisem tal-ġrieden adulti hija mill-inqas elf darba inqas minn dik tal-adulti (50 g vs. 50 kg), u l-proporzjon tal-erja tal-wiċċ għall-massa jvarja b'madwar 400 darba minħabba t-trasformazzjoni ġeometrika mhux lineari deskritta minn Mee. Ekwazzjoni 2. Bħala riżultat, il-ġrieden jitilfu ħafna aktar sħana relattiva għall-volum tagħhom, għalhekk huma aktar sensittivi għat-temperatura, aktar suxxettibbli għall-ipotermja, u għandhom rata metabolika bażali medja għaxar darbiet ogħla minn dik tal-bnedmin. F'temperatura standard tal-kamra (~22°C), il-ġrieden iridu jżidu n-nefqa totali tal-enerġija (EE) tagħhom b'madwar 30% biex iżommu t-temperatura ċentrali tal-ġisem. F'temperaturi aktar baxxi, l-EE tiżdied saħansitra aktar b'madwar 50% u 100% f'15 u 7°C meta mqabbla mal-EE f'22°C. Għalhekk, il-kundizzjonijiet standard ta' akkomodazzjoni jinduċu rispons għal stress kiesaħ, li jista' jikkomprometti t-trasferibbiltà tar-riżultati tal-ġrieden lill-bnedmin, peress li l-bnedmin li jgħixu f'soċjetajiet moderni jqattgħu l-biċċa l-kbira tal-ħin tagħhom f'kundizzjonijiet termonewtrali (għaliex il-proporzjon aktar baxx tal-erja tagħna tal-uċuħ għall-volum jagħmilna inqas sensittivi għat-temperatura, hekk kif noħolqu żona termonewtrali (TNZ) madwarna. EE 'l fuq mir-rata metabolika bażali) tkopri ~19 sa 30°C6, filwaqt li l-ġrieden għandhom medda ogħla u aktar dejqa li tkopri biss 2–4°C7,8. Fil-fatt, dan l-aspett importanti rċieva attenzjoni konsiderevoli f'dawn l-aħħar snin4, 7,8,9,10,11,12 u ġie ssuġġerit li xi "differenzi bejn l-ispeċi" jistgħu jiġu mitigati billi tiżdied it-temperatura tal-qoxra9. Madankollu, m'hemm l-ebda kunsens dwar il-medda ta' temperatura li tikkostitwixxi t-termonnewtralità fil-ġrieden. Għalhekk, jibqa' kontroversjali jekk it-temperatura kritika aktar baxxa fil-medda termonewtrali fil-ġrieden b'irkoppa waħda hijiex eqreb lejn il-25°C jew eqreb lejn it-30°C4, 7, 8, 10, 12. L-EE u parametri metaboliċi oħra ġew limitati għal sigħat sa jiem, għalhekk mhux ċar sa liema punt l-esponiment fit-tul għal temperaturi differenti jista' jaffettwa parametri metaboliċi bħall-piż tal-ġisem. konsum, utilizzazzjoni tas-sottostrat, tolleranza għall-glukożju, u konċentrazzjonijiet ta' lipidi u glukożju fil-plażma u ormoni li jirregolaw l-aptit. Barra minn hekk, hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġi aċċertat sa liema punt id-dieta tista' tinfluwenza dawn il-parametri (ġrieden DIO fuq dieta b'ħafna xaħam jistgħu jkunu aktar orjentati lejn dieta bbażata fuq il-pjaċir (edonika)). Biex nipprovdu aktar informazzjoni dwar dan is-suġġett, eżaminajna l-effett tat-temperatura tat-trobbija fuq il-parametri metaboliċi msemmija hawn fuq fil-ġrieden irġiel adulti b'piż normali u ġrieden irġiel obeżi indotti mid-dieta (DIO) fuq dieta b'45% xaħam għoli. Il-ġrieden inżammu f'22, 25, 27.5, jew 30°C għal mill-inqas tliet ġimgħat. Temperaturi taħt it-22°C ma ġewx studjati għaliex l-akkomodazzjoni standard tal-annimali rarament tkun taħt it-temperatura tal-kamra. Sibna li ġrieden DIO b'piż normali u b'ċirku wieħed wieġbu bl-istess mod għal bidliet fit-temperatura tal-kompartiment f'termini ta' EE u irrispettivament mill-kundizzjoni tal-kompartiment (b'materjal ta' kenn/bejta jew mingħajru). Madankollu, filwaqt li ġrieden b'piż normali aġġustaw il-konsum tal-ikel tagħhom skont l-EE, il-konsum tal-ikel tal-ġrieden DIO kien fil-biċċa l-kbira indipendenti mill-EE, li rriżulta f'aktar piż fil-ġrieden. Skont id-dejta dwar il-piż tal-ġisem, il-konċentrazzjonijiet tal-lipidi u l-korpi tal-ketoni fil-plażma wrew li l-ġrieden DIO f'30°C kellhom bilanċ tal-enerġija aktar pożittiv mill-ġrieden f'22°C. Ir-raġunijiet sottostanti għad-differenzi fil-bilanċ tal-konsum tal-enerġija u l-EE bejn ġrieden b'piż normali u ġrieden DIO jeħtieġu aktar studju, iżda jistgħu jkunu relatati ma' bidliet patofiżjoloġiċi fil-ġrieden DIO u l-effett ta' dieti bbażati fuq il-pjaċir bħala riżultat ta' dieta obeża.
L-EE żdiedet b'mod lineari minn 30 sa 22°C u kienet madwar 30% ogħla f'22°C meta mqabbla ma' 30°C (Fig. 1a,b). Ir-rata tal-iskambju respiratorju (RER) kienet indipendenti mit-temperatura (Fig. 1c,d). Il-konsum tal-ikel kien konsistenti mad-dinamika tal-EE u żdied bit-tnaqqis tat-temperatura (ukoll ~30% ogħla f'22°C meta mqabbla ma' 30°C (Fig. 1e,f). Konsum ta' ilma. Il-volum u l-livell ta' attività ma kinux jiddependu mit-temperatura (Fig. 1g). -to).
Ġrieden irġiel (C57BL/6J, ta’ 20 ġimgħa, akkomodazzjoni individwali, n=7) tpoġġew f’gaġeġ metaboliċi f’temperatura ta’ 22°C għal ġimgħa qabel il-bidu tal-istudju. Jumejn wara l-ġbir tad-dejta tal-isfond, it-temperatura żdiedet b’inkrementi ta’ 2°C fis-06:00 kuljum (il-bidu tal-fażi tad-dawl). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± żball standard tal-medja, u l-fażi mudlama (18:00–06:00 h) hija rappreżentata minn kaxxa griża. a Nefqa tal-enerġija (kcal/h), b Nefqa totali tal-enerġija f’temperaturi varji (kcal/24 h), c Rata tal-iskambju respiratorju (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER medja fil-fażi tad-dawl u fid-dlam (VCO2/VO2) (valur żero huwa definit bħala 0.7). e teħid kumulattiv ta' ikel (g), f teħid totali ta' ikel f'24 siegħa, g teħid totali ta' ilma f'24 siegħa (ml), h teħid totali ta' ilma f'24 siegħa, i livell ta' attività kumulattiv (m) u j livell ta' attività totali (m/24 siegħa). Il-ġrieden inżammu fit-temperatura indikata għal 48 siegħa. Id-dejta murija għal 24, 26, 28 u 30°C tirreferi għall-aħħar 24 siegħa ta' kull ċiklu. Il-ġrieden baqgħu mitmugħa matul l-istudju kollu. Is-sinifikat statistiku ġie ttestjat permezz ta' kejl ripetut ta' ANOVA f'direzzjoni waħda segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta' Tukey. L-asterisks jindikaw sinifikat għall-valur inizjali ta' 22°C, id-dell jindika sinifikat bejn gruppi oħra kif indikat. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-192 siegħa). n = 7.
Bħal fil-każ ta' ġrieden b'piż normali, l-EE żdied b'mod lineari mat-tnaqqis fit-temperatura, u f'dan il-każ, l-EE kien ukoll madwar 30% ogħla f'22°C meta mqabbel ma' 30°C (Fig. 2a,b). L-RER ma nbidilx f'temperaturi differenti (Fig. 2c,d). B'kuntrast mal-ġrieden b'piż normali, il-konsum tal-ikel ma kienx konsistenti mal-EE bħala funzjoni tat-temperatura tal-kamra. Il-konsum tal-ikel, il-konsum tal-ilma, u l-livell ta' attività kienu indipendenti mit-temperatura (Figs. 2e–j).
Ġrieden DIO rġiel (C57BL/6J, 20 ġimgħa) tpoġġew individwalment f'gaġeġ metaboliċi f'22°C għal ġimgħa qabel il-bidu tal-istudju. Il-ġrieden jistgħu jużaw 45% HFD ad libitum. Wara akklimatizzazzjoni għal jumejn, inġabret dejta bażi. Sussegwentement, it-temperatura żdiedet f'inkrementi ta' 2°C kull jumejn fis-06:00 (bidu tal-fażi tad-dawl). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± żball standard tal-medja, u l-fażi mudlama (18:00–06:00 h) hija rappreżentata minn kaxxa griża. a Nefqa tal-enerġija (kcal/h), b Nefqa totali tal-enerġija f'temperaturi varji (kcal/24 h), c Rata ta' skambju respiratorju (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER medja fil-fażi tad-dawl u fid-dlam (VCO2/VO2) (valur żero huwa definit bħala 0.7). e teħid kumulattiv ta' ikel (g), f teħid totali ta' ikel f'24 siegħa, g teħid totali ta' ilma f'24 siegħa (ml), h teħid totali ta' ilma f'24 siegħa, i livell ta' attività kumulattiv (m) u j livell ta' attività totali (m/24 siegħa). Il-ġrieden inżammu fit-temperatura indikata għal 48 siegħa. Id-dejta murija għal 24, 26, 28 u 30°C tirreferi għall-aħħar 24 siegħa ta' kull ċiklu. Il-ġrieden inżammu f'45% HFD sal-aħħar tal-istudju. Is-sinifikat statistiku ġie ttestjat permezz ta' kejl ripetut ta' ANOVA f'direzzjoni waħda segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta' Tukey. L-asterisks jindikaw sinifikat għall-valur inizjali ta' 22°C, id-dell jindika sinifikat bejn gruppi oħra kif indikat. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,***P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05,***P < 0.001,****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-192 siegħa). n = 7.
F'sensiela oħra ta' esperimenti, eżaminajna l-effett tat-temperatura ambjentali fuq l-istess parametri, iżda din id-darba bejn gruppi ta' ġrieden li nżammu kostantement f'ċerta temperatura. Il-ġrieden ġew maqsuma f'erba' gruppi biex jiġu minimizzati l-bidliet statistiċi fil-medja u d-devjazzjoni standard tal-piż tal-ġisem, ix-xaħam, u l-piż normali tal-ġisem (Fig. 3a–c). Wara 7 ijiem ta' akklimatizzazzjoni, ġew irreġistrati 4.5 ijiem ta' EE. L-EE hija affettwata b'mod sinifikanti mit-temperatura ambjentali kemm matul is-sigħat tad-dawl kif ukoll billejl (Fig. 3d), u tiżdied b'mod lineari hekk kif it-temperatura tonqos minn 27.5°C għal 22°C (Fig. 3e). Meta mqabbla ma' gruppi oħra, l-RER tal-grupp ta' 25°C kienet xi ftit imnaqqsa, u ma kien hemm l-ebda differenza bejn il-gruppi li fadal (Fig. 3f,g). Il-konsum tal-ikel parallel mal-mudell tal-EE a żdied b'madwar 30% f'22°C meta mqabbel ma' 30°C (Fig. 3h,i). Il-konsum tal-ilma u l-livelli ta' attività ma varjawx b'mod sinifikanti bejn il-gruppi (Fig. 3j,k). L-espożizzjoni għal temperaturi differenti sa 33 jum ma wasslitx għal differenzi fil-piż tal-ġisem, il-massa dgħif, u l-massa tax-xaħam bejn il-gruppi (Fig. 3n-s), iżda rriżultat fi tnaqqis fil-massa dgħif tal-ġisem ta' madwar 15% meta mqabbel mal-punteġġi rrappurtati mill-individwu stess (Fig. 3n-s). 3b, r, c)) u l-massa tax-xaħam żdiedet b'aktar minn darbtejn (minn ~1 g għal 2–3 g, Fig. 3c, t, c). Sfortunatament, il-kabinett ta' 30°C għandu żbalji ta' kalibrazzjoni u ma jistax jipprovdi dejta preċiża tal-EE u l-RER.
- Piż tal-ġisem (a), massa dgħif (b) u massa tax-xaħam (c) wara 8 ijiem (jum qabel it-trasferiment għas-sistema SABLE). d Konsum tal-enerġija (kcal/siegħa). e Konsum medju tal-enerġija (0–108 sigħat) f'temperaturi varji (kcal/24 siegħa). f Proporzjon tal-iskambju respiratorju (RER) (VCO2/VO2). g RER medju (VCO2/VO2). h Konsum totali ta' ikel (g). i Konsum medju ta' ikel (g/24 siegħa). j Konsum totali ta' ilma (ml). k Konsum medju ta' ilma (ml/24 siegħa). l Livell ta' attività kumulattiva (m). m Livell medju ta' attività (m/24 siegħa). n piż tal-ġisem fit-18-il jum, o bidla fil-piż tal-ġisem (minn -8 sat-18-il jum), p massa dgħif fit-18-il jum, q bidla fil-massa dgħif (minn -8 sat-18-il jum), r massa tax-xaħam fil-jum 18, u bidla fil-massa tax-xaħam (minn -8 sa 18-il jum). Is-sinifikat statistiku ta' miżuri ripetuti ġie ttestjat permezz ta' Oneway-ANOVA segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta' Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Id-dejta hija ppreżentata bħala medja + żball standard tal-medja, il-fażi mudlama (18:00-06:00 h) hija rappreżentata minn kaxxi griżi. It-tikek fuq l-istogrammi jirrappreżentaw ġrieden individwali. Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-108 sigħat). n = 7.
Il-ġrieden tqabblu fil-piż tal-ġisem, il-massa dgħif, u l-massa tax-xaħam fil-linja bażi (Figuri 4a–c) u nżammu f'22, 25, 27.5, u 30°C bħal fi studji b'ġrieden b'piż normali. . Meta tqabblu gruppi ta' ġrieden, ir-relazzjoni bejn l-EE u t-temperatura wriet relazzjoni lineari simili mat-temperatura maż-żmien fl-istess ġrieden. Għalhekk, il-ġrieden miżmuma f'22°C ikkonsmaw madwar 30% aktar enerġija mill-ġrieden miżmuma f'30°C (Fig. 4d, e). Meta ġew studjati l-effetti fl-annimali, it-temperatura mhux dejjem affettwat l-RER (Fig. 4f,g). Il-konsum tal-ikel, il-konsum tal-ilma, u l-attività ma ġewx affettwati b'mod sinifikanti mit-temperatura (Figuri 4h–m). Wara 33 jum ta' trobbija, il-ġrieden f'30°C kellhom piż tal-ġisem sinifikament ogħla mill-ġrieden f'22°C (Fig. 4n). Meta mqabbla mal-punti bażi rispettivi tagħhom, ġrieden imrobbija f'temperatura ta' 30°C kellhom piżijiet tal-ġisem sinifikament ogħla minn ġrieden imrobbija f'temperatura ta' 22°C (medja ± żball standard tal-medja: Fig. 4o). Iż-żieda fil-piż relattivament ogħla kienet dovuta għal żieda fil-massa tax-xaħam (Fig. 4p, q) aktar milli għal żieda fil-massa dgħif (Fig. 4r, s). Konsistenti mal-valur aktar baxx tal-EE f'temperatura ta' 30°C, l-espressjoni ta' diversi ġeni BAT li jżidu l-funzjoni/attività tal-BAT tnaqqset f'temperatura ta' 30°C meta mqabbla ma' 22°C: Adra1a, Adrb3, u Prdm16. Ġeni ewlenin oħra li jżidu wkoll il-funzjoni/attività tal-BAT ma ġewx affettwati: Sema3a (regolazzjoni tat-tkabbir tan-newriti), Tfam (bijoġenesi mitokondrijali), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneġenesi) u Cpt1a. B'mod sorprendenti, Ucp1 u Vegf-a, assoċjati ma' żieda fl-attività termoġenika, ma naqsux fil-grupp ta' 30°C. Fil-fatt, il-livelli ta' Ucp1 fi tliet ġrieden kienu ogħla milli fil-grupp ta' 22°C, u Vegf-a u Adrb2 kienu elevati b'mod sinifikanti. Meta mqabbla mal-grupp ta' 22°C, ġrieden miżmuma f'25°C u 27.5°C ma wrew l-ebda bidla (Figura Supplimentari 1).
- Piż tal-ġisem (a), massa dgħif (b) u massa tax-xaħam (c) wara 9 ijiem (jum qabel it-trasferiment għas-sistema SABLE). d Konsum tal-enerġija (EE, kcal/siegħa). e Konsum medju tal-enerġija (0–96 siegħa) f'temperaturi varji (kcal/24 siegħa). f Proporzjon tal-iskambju respiratorju (RER, VCO2/VO2). g RER medju (VCO2/VO2). h Konsum totali ta' ikel (g). i Konsum medju ta' ikel (g/24 siegħa). j Konsum totali ta' ilma (ml). k Konsum medju ta' ilma (ml/24 siegħa). l Livell ta' attività kumulattiva (m). m Livell medju ta' attività (m/24 siegħa). n Piż tal-ġisem fil-jum 23 (g), o Bidla fil-piż tal-ġisem, p Massa dgħif, q Bidla fil-massa dgħif (g) fil-jum 23 meta mqabbel mal-jum 9, Bidla fil-massa tax-xaħam (g) fil-jum 23, massa tax-xaħam (g) meta mqabbla mal-jum 8, jum 23 meta mqabbel mat-8 jum. Is-sinifikat statistiku ta' miżuri ripetuti ġie ttestjat permezz ta' Oneway-ANOVA segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta' Tukey. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,***P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05,***P < 0.001,****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Id-dejta hija ppreżentata bħala medja + żball standard tal-medja, il-fażi mudlama (18:00-06:00 h) hija rappreżentata minn kaxxi griżi. It-tikek fuq l-istogrammi jirrappreżentaw ġrieden individwali. Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-96 siegħa). n = 7.
Bħall-bnedmin, il-ġrieden spiss joħolqu mikroambjenti biex inaqqsu t-telf tas-sħana fl-ambjent. Biex nikkwantifikaw l-importanza ta’ dan l-ambjent għall-EE, evalwajna l-EE f’22, 25, 27.5, u 30°C, bi jew mingħajr protezzjoni tal-ġilda u materjal għat-tbejjit. F’22°C, iż-żieda ta’ ġlud standard tnaqqas l-EE b’madwar 4%. Iż-żieda sussegwenti ta’ materjal għat-tbejjit naqqset l-EE bi 3–4% (Fig. 5a,b). Ma ġew osservati l-ebda bidliet sinifikanti fl-RER, fil-konsum tal-ikel, fil-konsum tal-ilma, jew fil-livelli ta’ attività biż-żieda ta’ djar jew ġlud + friex (Figura 5i–p). Iż-żieda ta’ ġilda u materjal għat-tbejjit naqqset ukoll b’mod sinifikanti l-EE f’25 u 30°C, iżda r-risponsi kienu kwantitattivament iżgħar. F’27.5°C ma ġiet osservata l-ebda differenza. Ta’ min jinnota li, f’dawn l-esperimenti, l-EE naqset biż-żieda fit-temperatura, f’dan il-każ madwar 57% inqas mill-EE f’30°C meta mqabbla ma’ 22°C (Fig. 5c–h). L-istess analiżi twettqet biss għall-fażi tad-dawl, fejn l-EE kienet eqreb lejn ir-rata metabolika bażali, peress li f'dan il-każ il-ġrieden l-aktar strieħu fil-ġilda, li rriżulta f'daqsijiet ta' effett komparabbli f'temperaturi differenti (Fig. Supplimentari 2a-h).
Dejta għall-ġrieden minn kenn u materjal għall-bejta (blu skur), dar iżda mingħajr materjal għall-bejta (blu ċar), u dar u materjal għall-bejta (oranġjo). Konsum tal-enerġija (EE, kcal/siegħa) għall-kmamar a, ċ, e u g f'22, 25, 27.5 u 30 °C, b, d, f u h ifissru EE (kcal/siegħa). Dejta ip għall-ġrieden miżmuma f'22°C: i rata respiratorja (RER, VCO2/VO2), j RER medja (VCO2/VO2), k teħid kumulattiv ta' ikel (g), l teħid medju ta' ikel (g/24 siegħa), m teħid totali ta' ilma (mL), n teħid medju ta' ilma AUC (mL/24 siegħa), o attività totali (m), p livell medju ta' attività (m/24 siegħa). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja + żball standard tal-medja, il-fażi mudlama (18:00-06:00 siegħa) hija rappreżentata minn kaxxi griżi. It-tikek fuq l-istogrammi jirrappreżentaw ġrieden individwali. Is-sinifikat statistiku ta' miżuri ripetuti ġie ttestjat permezz ta' Oneway-ANOVA segwit mit-test ta' tqabbil multiplu ta' Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Il-valuri medji ġew ikkalkulati għall-perjodu sperimentali kollu (0-72 siegħa). n = 7.
Fil-ġrieden b'piż normali (2-3 sigħat ta' sawm), it-trobbija f'temperaturi differenti ma rriżultatx f'differenzi sinifikanti fil-konċentrazzjonijiet tal-plażma ta' TG, 3-HB, kolesterol, ALT, u AST, iżda HDL bħala funzjoni tat-temperatura. Figura 6a-e). Il-konċentrazzjonijiet tal-plażma ta' leptin, insulina, C-peptide, u glucagon waqt is-sawm lanqas ma varjaw bejn il-gruppi (Figuri 6g–j). Fil-jum tat-test tat-tolleranza għall-glukożju (wara 31 jum f'temperaturi differenti), il-livell bażi tal-glukożju fid-demm (5-6 sigħat ta' sawm) kien ta' madwar 6.5 mM, mingħajr l-ebda differenza bejn il-gruppi. L-għoti ta' glukożju orali żied il-konċentrazzjonijiet tal-glukożju fid-demm b'mod sinifikanti fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni massima kif ukoll l-erja inkrementali taħt il-kurvi (iAUCs) (15–120 min) kienu aktar baxxi fil-grupp ta' ġrieden miżmuma f'temperatura ta' 30 °C (punti ta' ħin individwali: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) meta mqabbla mal-ġrieden miżmuma f'temperatura ta' 22, 25 u 27.5 °C (li ma kinux differenti bejniethom). L-għoti ta' glukożju orali żied il-konċentrazzjonijiet tal-glukożju fid-demm b'mod sinifikanti fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni massima kif ukoll l-erja inkrementali taħt il-kurvi (iAUCs) (15–120 min) kienu aktar baxxi fil-grupp ta' ġrieden miżmuma f'temperatura ta' 30 °C (punti ta' ħin individwali: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) meta mqabbla mal-ġrieden miżmuma f'temperatura ta' 22, 25 u 27.5 °C (li ma kinux differenti minn xulxin). Пероральное ведение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови вах всрови вапх всрови во гльное как пиковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были нижпей нижпе содержащихся при 30 °C (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые не различались мсожой мсожой мсожой ). L-għoti orali tal-glukożju żied b'mod sinifikanti l-konċentrazzjonijiet tal-glukożju fid-demm fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni massima kif ukoll l-erja inkrementali taħt il-kurvi (iAUC) (15–120 min) kienu aktar baxxi fil-grupp tal-ġrieden b'temperatura ta' 30°C (punti ta' żmien separati: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) meta mqabbla mal-ġrieden miżmuma f'temperatura ta' 22, 25 u 27.5 °C (li ma kinux differenti minn xulxin).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（吶低（吶低（吹: 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 °C 饲，兼中浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点 点 点 点 0.：P 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比〔、L-għoti orali tal-glukożju żied b'mod sinifikanti l-konċentrazzjonijiet tal-glukożju fid-demm fil-gruppi kollha, iżda kemm il-konċentrazzjoni massima kif ukoll l-erja taħt il-kurva (iAUC) (15–120 min) kienu aktar baxxi fil-grupp tal-ġrieden mitmugħa b'temperatura ta' 30°C (il-punti kollha ta' żmien).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. P < 0.05–P < 0.0001, Figura.6l, l) meta mqabbla ma' ġrieden miżmuma f'22, 25 u 27.5°C (l-ebda differenza minn xulxin).
Il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, gliċerol, leptin, insulina, C-peptide, u glukagon huma murija fil-ġrieden DIO(al) maskili adulti wara 33 jum ta' għalf fit-temperatura indikata. Il-ġrieden ma ngħatawx għalf sagħtejn jew tlieta qabel it-teħid tal-kampjuni tad-demm. L-eċċezzjoni kienet test tat-tolleranza għall-glukożju orali, li twettaq jumejn qabel tmiem l-istudju fuq ġrieden sajmin għal 5-6 sigħat u miżmuma fit-temperatura xierqa għal 31 jum. Il-ġrieden ġew sfidati b'2 g/kg piż tal-ġisem. Id-dejta tal-erja taħt il-kurva (L) hija espressa bħala dejta inkrementali (iAUC). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. It-tikek jirrappreżentaw kampjuni individwali. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Fil-ġrieden DIO (ukoll sajmin għal 2-3 sigħat), il-konċentrazzjonijiet tal-kolesterol fil-plażma, HDL, ALT, AST, u FFA ma varjawx bejn il-gruppi. Kemm it-TG kif ukoll il-gliċerol kienu elevati b'mod sinifikanti fil-grupp ta' 30°C meta mqabbla mal-grupp ta' 22°C (Figuri 7a–h). B'kuntrast, 3-GB kien madwar 25% aktar baxx f'30°C meta mqabbel ma' 22°C (Figura 7b). Għalhekk, għalkemm il-ġrieden miżmuma f'22°C kellhom bilanċ ġenerali pożittiv tal-enerġija, kif issuġġerit miż-żieda fil-piż, id-differenzi fil-konċentrazzjonijiet tal-plażma ta' TG, gliċerol, u 3-HB jissuġġerixxu li l-ġrieden f'22°C meta l-kampjunar kien inqas milli f'22°C. °C. Il-ġrieden imrobbija f'30°C kienu fi stat relattivament aktar enerġetikament negattiv. Konsistenti ma' dan, il-konċentrazzjonijiet tal-fwied ta' gliċerol u TG li jistgħu jiġu estratti, iżda mhux glycogen u kolesterol, kienu ogħla fil-grupp ta' 30°C (Figura Supplimentari 3a-d). Biex ninvestigaw jekk id-differenzi dipendenti mit-temperatura fil-lipolisi (kif imkejla mit-TG u l-gliċerol fil-plażma) humiex ir-riżultat ta' bidliet interni fix-xaħam epididimali jew ingwinali, estrajna tessut xaħmi minn dawn il-ħażniet fi tmiem l-istudju u kwantifikajna l-aċidu xaħmi ħieles ex vivo u r-rilaxx tal-gliċerol. Fil-gruppi sperimentali kollha, kampjuni ta' tessut xaħmi minn depożiti epididimali u ingwinali wrew żieda ta' mill-inqas darbtejn fil-produzzjoni tal-gliċerol u l-FFA b'reazzjoni għall-istimulazzjoni tal-isoproterenol (Figura Supplimentari 4a-d). Madankollu, ma nstab l-ebda effett tat-temperatura tal-qoxra fuq il-lipolisi bażali jew stimulata mill-isoproterenol. Konsistenti ma' piż tal-ġisem u massa tax-xaħam ogħla, il-livelli ta' leptin fil-plażma kienu sinifikament ogħla fil-grupp ta' 30°C milli fil-grupp ta' 22°C (Figura 7i). Għall-kuntrarju, il-livelli tal-insulina u s-C-peptide fil-plażma ma varjawx bejn il-gruppi tat-temperatura (Fig. 7k, k), iżda l-glucagon fil-plażma wera dipendenza mit-temperatura, iżda f'dan il-każ kważi 22°C fil-grupp oppost kien darbtejn meta mqabbel ma' 30°C. MILL-Grupp C (Fig. 7l). L-FGF21 ma varjax bejn gruppi ta' temperatura differenti (Fig. 7m). Fil-jum tal-OGTT, il-glukożju fid-demm fil-linja bażi kien ta' madwar 10 mM u ma varjax bejn ġrieden miżmuma f'temperaturi differenti (Fig. 7n). L-għoti orali tal-glukożju żied il-livelli tal-glukożju fid-demm u laħaq il-quċċata fil-gruppi kollha b'konċentrazzjoni ta' madwar 18 mM 15-il minuta wara d-dożaġġ. Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fl-iAUC (15–120 min) u l-konċentrazzjonijiet f'punti ta' ħin differenti wara d-dożaġġ (15, 30, 60, 90 u 120 min) (Figura 7n, o).
Il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, gliċerol, leptin, insulina, C-peptide, glukagon, u FGF21 intwerew f'ġrieden adulti maskili DIO (ao) wara 33 jum ta' għalf. It-test tat-tolleranza għall-glukożju orali kien eċċezzjoni peress li twettaq b'doża ta' 2 g/kg piż tal-ġisem jumejn qabel tmiem l-istudju f'ġrieden li kienu sajmin għal 5-6 sigħat u miżmuma fit-temperatura xierqa għal 31 jum. Id-dejta tal-erja taħt il-kurva (o) hija murija bħala dejta inkrementali (iAUC). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. It-tikek jirrappreżentaw kampjuni individwali. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
It-trasferibbiltà tad-dejta dwar il-ġrieden lill-bnedmin hija kwistjoni kumplessa li għandha rwol ċentrali fl-interpretazzjoni tal-importanza tal-osservazzjonijiet fil-kuntest tar-riċerka fiżjoloġika u farmakoloġika. Għal raġunijiet ekonomiċi u biex tiġi ffaċilitata r-riċerka, il-ġrieden spiss jinżammu f'temperatura tal-kamra taħt iż-żona termonewtrali tagħhom, li jirriżulta fl-attivazzjoni ta' diversi sistemi fiżjoloġiċi kompensatorji li jżidu r-rata metabolika u potenzjalment ifixklu t-traduċibbiltà9. Għalhekk, l-espożizzjoni tal-ġrieden għall-kesħa tista' tagħmel il-ġrieden reżistenti għall-obeżità indotta mid-dieta u tista' tipprevjeni l-ipergliċemija fil-firien ittrattati bi streptozotocin minħabba żieda fit-trasport tal-glukożju mhux dipendenti fuq l-insulina. Madankollu, mhux ċar sa liema punt l-espożizzjoni fit-tul għal diversi temperaturi rilevanti (minn kamra għal termonewtrali) taffettwa l-omeostażi tal-enerġija differenti tal-ġrieden b'piż normali (fuq l-ikel) u l-ġrieden DIO (fuq HFD) u l-parametri metaboliċi, kif ukoll sa liema punt kienu kapaċi jibbilanċjaw żieda fl-EE ma' żieda fil-konsum tal-ikel. L-istudju ppreżentat f'dan l-artikolu għandu l-għan li jġib xi ċarezza għal dan is-suġġett.
Nuru li fil-ġrieden adulti b'piż normali u fil-ġrieden DIO rġiel, l-EE hija relatata b'mod invers mat-temperatura tal-kamra bejn 22 u 30°C. Għalhekk, l-EE f'22°C kienet madwar 30% ogħla milli f'30°C fiż-żewġ mudelli tal-ġrieden. Madankollu, differenza importanti bejn il-ġrieden b'piż normali u l-ġrieden DIO hija li filwaqt li l-ġrieden b'piż normali qablu l-EE f'temperaturi aktar baxxi billi aġġustaw il-konsum tal-ikel kif xieraq, il-konsum tal-ikel tal-ġrieden DIO varja f'livelli differenti. It-temperaturi tal-istudju kienu simili. Wara xahar, il-ġrieden DIO miżmuma f'30°C żiedu aktar piż tal-ġisem u massa tax-xaħam mill-ġrieden miżmuma f'22°C, filwaqt li bnedmin normali miżmuma fl-istess temperatura u għall-istess perjodu ta' żmien ma wasslux għal deni. Differenza dipendenti fil-piż tal-ġisem. Meta mqabbla ma' temperaturi qrib it-termonnewtrali jew f'temperatura tal-kamra, it-tkabbir f'temperatura tal-kamra rriżulta f'ġrieden DIO jew b'piż normali fuq dieta b'ħafna xaħam iżda mhux fuq dieta ta' ġrieden b'piż normali biex jiksbu relattivament inqas piż tal-ġisem. Appoġġjat minn studji oħra17,18,19,20,21 iżda mhux minn kulħadd22,23.
Il-kapaċità li jinħoloq mikroambjent biex jitnaqqas it-telf tas-sħana hija ipoteżizzata li ċċaqlaq in-newtralità termali lejn ix-xellug8, 12. Fl-istudju tagħna, kemm iż-żieda ta' materjal għall-bejtiet kif ukoll il-ħabi naqqsu l-EE iżda ma rriżultawx f'newtralità termali sa 28°C. Għalhekk, id-dejta tagħna ma tappoġġjax li l-punt baxx ta' termonewtralità fil-ġrieden adulti b'irkoppa waħda, b'djar arrikkiti ambjentalment jew mingħajrhom, għandu jkun 26-28°C kif muri8,12, iżda tappoġġja studji oħra li juru termonewtralità. temperaturi ta' 30°C fil-ġrieden b'punt baxx7, 10, 24. Biex tikkomplika l-affarijiet, il-punt termonewtrali fil-ġrieden intwera li mhux statiku matul il-jum peress li huwa aktar baxx matul il-fażi ta' mistrieħ (dawl), possibilment minħabba produzzjoni aktar baxxa ta' kaloriji bħala riżultat ta' attività u termoġenesi indotta mid-dieta. Għalhekk, fil-fażi tad-dawl, il-punt aktar baxx ta' newtralità termali jirriżulta li huwa ~29°С, u fil-fażi mudlama, ~33°С25.
Fl-aħħar mill-aħħar, ir-relazzjoni bejn it-temperatura ambjentali u l-konsum totali tal-enerġija hija determinata mid-dissipazzjoni tas-sħana. F'dan il-kuntest, il-proporzjon tal-erja tal-wiċċ għall-volum huwa determinanti importanti tas-sensittività termali, li jaffettwa kemm id-dissipazzjoni tas-sħana (erja tal-wiċċ) kif ukoll il-ġenerazzjoni tas-sħana (volum). Minbarra l-erja tal-wiċċ, it-trasferiment tas-sħana huwa determinat ukoll mill-insulazzjoni (rata tat-trasferiment tas-sħana). Fil-bnedmin, il-massa tax-xaħam tista' tnaqqas it-telf tas-sħana billi toħloq barriera iżolanti madwar il-qoxra tal-ġisem, u ġie ssuġġerit li l-massa tax-xaħam hija importanti wkoll għall-insulazzjoni termali fil-ġrieden, billi tbaxxi l-punt termonewtrali u tnaqqas is-sensittività għat-temperatura taħt il-punt newtrali termali (inklinazzjoni tal-kurva). temperatura ambjentali meta mqabbla mal-EE)12. L-istudju tagħna ma kienx iddisinjat biex jivvaluta direttament din ir-relazzjoni putattiva għaliex id-dejta dwar il-kompożizzjoni tal-ġisem inġabret 9 ijiem qabel ma nġabret id-dejta dwar l-infiq tal-enerġija u għaliex il-massa tax-xaħam ma kinitx stabbli matul l-istudju. Madankollu, peress li l-ġrieden b'piż normali u DIO għandhom EE 30% aktar baxxa f'30°C milli f'22°C minkejja differenza ta' mill-inqas 5 darbiet fil-massa tax-xaħam, id-dejta tagħna ma tappoġġjax li l-obeżità għandha tipprovdi fattur bażiku ta' insulazzjoni, għall-inqas mhux fil-medda ta' temperatura investigata. Dan huwa konformi ma' studji oħra mfassla aħjar biex jesploraw dan4,24. F'dawn l-istudji, l-effett iżolanti tal-obeżità kien żgħir, iżda nstab li l-pil jipprovdi 30-50% tal-insulazzjoni termali totali4,24. Madankollu, fil-ġrieden mejta, il-konduttività termali żdiedet b'madwar 450% immedjatament wara l-mewt, li jissuġġerixxi li l-effett iżolanti tal-pil huwa meħtieġ biex il-mekkaniżmi fiżjoloġiċi, inkluża l-vażokostrizzjoni, jaħdmu. Minbarra d-differenzi fl-ispeċi fil-pil bejn il-ġrieden u l-bnedmin, l-effett iżolanti fqir tal-obeżità fil-ġrieden jista' jkun influwenzat ukoll mill-kunsiderazzjonijiet li ġejjin: Il-fattur iżolanti tal-massa tax-xaħam tal-bniedem huwa prinċipalment medjat mill-massa tax-xaħam taħt il-ġilda (ħxuna)26,27. Tipikament fil-ġrieden Inqas minn 20% tax-xaħam totali tal-annimali28. Barra minn hekk, il-massa totali tax-xaħam tista' lanqas biss tkun kejl subottimali tal-insulazzjoni termali ta' individwu, peress li ġie argumentat li l-insulazzjoni termali mtejba hija kkumpensata miż-żieda inevitabbli fl-erja tal-wiċċ (u għalhekk żieda fit-telf tas-sħana) hekk kif tiżdied il-massa tax-xaħam.
Fil-ġrieden b'piż normali, il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, u AST waqt is-sawm ma nbidlux f'temperaturi varji għal kważi 5 ġimgħat, probabbilment minħabba li l-ġrieden kienu fl-istess stat ta' bilanċ tal-enerġija. Kienu l-istess fil-piż u l-kompożizzjoni tal-ġisem bħal fi tmiem l-istudju. Konsistenti max-xebh fil-massa tax-xaħam, ma kien hemm l-ebda differenza fil-livelli ta' leptin fil-plażma, u lanqas fl-insulina, C-peptide, u glucagon waqt is-sawm. Instabu aktar sinjali fil-ġrieden DIO. Għalkemm il-ġrieden f'22°C lanqas ma kellhom bilanċ negattiv ġenerali tal-enerġija f'dan l-istat (hekk kif żiedu fil-piż), fi tmiem l-istudju kienu relattivament aktar defiċjenti fl-enerġija meta mqabbla mal-ġrieden imrobbija f'30°C, f'kundizzjonijiet bħal produzzjoni għolja ta' ketoni mill-ġisem (3-GB) u tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta' gliċerol u TG fil-plażma. Madankollu, id-differenzi fil-lipolisi li jiddependu mit-temperatura ma jidhrux li huma r-riżultat ta' bidliet intrinsiċi fix-xaħam epididimali jew ingwinali, bħal bidliet fl-espressjoni tal-lipase li tirrispondi għall-adipohormone, peress li l-FFA u l-gliċerol rilaxxati mix-xaħam estratt minn dawn id-depożiti huma bejn. Il-gruppi tat-temperatura huma simili għal xulxin. Għalkemm ma investigajniex it-ton simpatetiku fl-istudju attwali, oħrajn sabu li dan (ibbażat fuq ir-rata tal-qalb u l-pressjoni arterjali medja) huwa relatat b'mod lineari mat-temperatura ambjentali fil-ġrieden u huwa bejn wieħed u ieħor aktar baxx f'30°C milli f'22°C (20% C). Għalhekk, id-differenzi fit-ton simpatetiku li jiddependu mit-temperatura jistgħu jkollhom rwol fil-lipolisi fl-istudju tagħna, iżda peress li żieda fit-ton simpatetiku tistimula aktar milli tinibixxi l-lipolisi, mekkaniżmi oħra jistgħu jikkontrobattu dan it-tnaqqis fil-ġrieden ikkultivati. Rwol potenzjali fit-tkissir tax-xaħam tal-ġisem. Temperatura tal-kamra. Barra minn hekk, parti mill-effett stimulanti tat-ton simpatetiku fuq il-lipolisi huwa medjat indirettament minn inibizzjoni qawwija tas-sekrezzjoni tal-insulina, li jenfasizza l-effett tal-insulina li tinterrompi s-supplimentazzjoni fuq il-lipolisi30, iżda fl-istudju tagħna, l-insulina fil-plażma waqt is-sawm u t-ton simpatetiku tal-peptidi C f'temperaturi differenti ma kinux biżżejjed biex ibiddlu l-lipolisi. Minflok, sibna li d-differenzi fl-istatus tal-enerġija x'aktarx kienu l-kontributur ewlieni għal dawn id-differenzi fil-ġrieden DIO. Ir-raġunijiet sottostanti li jwasslu għal regolazzjoni aħjar tal-konsum tal-ikel b'EE fil-ġrieden b'piż normali jeħtieġu aktar studju. B'mod ġenerali, madankollu, il-konsum tal-ikel huwa kkontrollat minn sinjali omeostatiċi u edoniċi31,32,33. Għalkemm hemm dibattitu dwar liema miż-żewġ sinjali huwa kwantitattivament aktar importanti,31,32,33 huwa magħruf sew li l-konsum fit-tul ta' ikel b'ħafna xaħam iwassal għal imġiba ta' ikel aktar ibbażata fuq il-pjaċir li sa ċertu punt mhijiex relatata mal-omeostażi. . – konsum ta' ikel regolat34,35,36. Għalhekk, iż-żieda fl-imġiba edonika tat-tmigħ tal-ġrieden DIO ttrattati b'45% HFD tista' tkun waħda mir-raġunijiet għaliex dawn il-ġrieden ma bbilanċjawx il-konsum tal-ikel bl-EE. Interessanti, id-differenzi fl-aptit u fl-ormoni li jirregolaw il-glukożju fid-demm ġew osservati wkoll fil-ġrieden DIO kkontrollati bit-temperatura, iżda mhux fil-ġrieden b'piż normali. Fil-ġrieden DIO, il-livelli ta' leptin fil-plażma żdiedu mat-temperatura u l-livelli ta' glucagon naqsu mat-temperatura. Il-punt sa fejn it-temperatura tista' tinfluwenza direttament dawn id-differenzi jistħoqqlu aktar studju, iżda fil-każ tal-leptin, il-bilanċ negattiv relattiv tal-enerġija u għalhekk massa tax-xaħam aktar baxxa fil-ġrieden f'22°C ċertament kellhom rwol importanti, peress li l-massa tax-xaħam u l-leptin fil-plażma huma korrelati ħafna37. Madankollu, l-interpretazzjoni tas-sinjal tal-glucagon hija aktar konfuża. Bħal fil-każ tal-insulina, is-sekrezzjoni tal-glucagon ġiet inibita ħafna minn żieda fit-ton simpatetiku, iżda l-ogħla ton simpatetiku kien imbassar li jkun fil-grupp ta' 22°C, li kellu l-ogħla konċentrazzjonijiet ta' glucagon fil-plażma. L-insulina hija regolatur qawwi ieħor tal-glucagon fil-plażma, u r-reżistenza għall-insulina u d-dijabete tat-tip 2 huma assoċjati b'mod qawwi mal-iperglukagonemija waqt is-sawm u wara l-ikel 38,39. Madankollu, il-ġrieden DIO fl-istudju tagħna kienu wkoll insensittivi għall-insulina, għalhekk dan ukoll ma setax ikun il-fattur ewlieni fiż-żieda fis-sinjalar tal-glucagon fil-grupp ta' 22°C. Il-kontenut tax-xaħam tal-fwied huwa wkoll assoċjat b'mod pożittiv ma' żieda fil-konċentrazzjoni tal-glucagon fil-plażma, li l-mekkaniżmi tagħha, imbagħad, jistgħu jinkludu reżistenza għall-glucagon epatiku, tnaqqis fil-produzzjoni tal-urea, żieda fil-konċentrazzjonijiet tal-aċidi amminiċi li jiċċirkolaw, u żieda fis-sekrezzjoni tal-glucagon stimulata mill-aċidi amminiċi40,41,42. Madankollu, peress li l-konċentrazzjonijiet estratti ta' gliċerol u TG ma varjawx bejn il-gruppi tat-temperatura fl-istudju tagħna, dan ukoll ma setax ikun fattur potenzjali fiż-żieda fil-konċentrazzjonijiet tal-plażma fil-grupp ta' 22°C. It-triiodotironina (T3) għandha rwol kritiku fir-rata metabolika ġenerali u l-bidu tad-difiża metabolika kontra l-ipotermja43,44. Għalhekk, il-konċentrazzjoni ta' T3 fil-plażma, possibbilment ikkontrollata minn mekkaniżmi medjati ċentralment,45,46 tiżdied kemm fil-ġrieden kif ukoll fil-bnedmin taħt kundizzjonijiet inqas minn termonewtrali47, għalkemm iż-żieda fil-bnedmin hija iżgħar, li hija aktar predisposta għall-ġrieden. Dan huwa konsistenti mat-telf tas-sħana fl-ambjent. Ma kejjilniex il-konċentrazzjonijiet ta' T3 fil-plażma fl-istudju attwali, iżda l-konċentrazzjonijiet setgħu kienu aktar baxxi fil-grupp ta' 30°C, li jista' jispjega l-effett ta' dan il-grupp fuq il-livelli ta' glucagon fil-plażma, peress li aħna (Figura 5a aġġornata) u oħrajn wrejna li T3 iżid il-glucagon fil-plażma b'mod dipendenti mid-doża. L-ormoni tat-tirojde ġew irrappurtati li jinduċu l-espressjoni ta' FGF21 fil-fwied. Bħall-glucagon, il-konċentrazzjonijiet ta' FGF21 fil-plażma żdiedu wkoll mal-konċentrazzjonijiet ta' T3 fil-plażma (Fig. Supplimentari 5b u ref. 48), iżda meta mqabbla mal-glucagon, il-konċentrazzjonijiet ta' FGF21 fil-plażma fl-istudju tagħna ma ġewx affettwati mit-temperatura. Ir-raġunijiet sottostanti għal din id-diskrepanza jeħtieġu aktar studju, iżda l-induzzjoni ta' FGF21 immexxija minn T3 għandha sseħħ f'livelli ogħla ta' espożizzjoni għal T3 meta mqabbla mar-rispons osservat tal-glucagon immexxi minn T3 (Fig. Supplimentari 5b).
L-HFD intwera li huwa assoċjat b'mod qawwi ma' tolleranza indebolita tal-glukożju u reżistenza għall-insulina (markaturi) fil-ġrieden imrobbija f'22°C. Madankollu, l-HFD ma kienx assoċjat la ma' tolleranza indebolita tal-glukożju u lanqas ma' reżistenza għall-insulina meta mkabbar f'ambjent termonewtrali (definit hawn bħala 28°C) 19. Fl-istudju tagħna, din ir-relazzjoni ma ġietx replikata fil-ġrieden DIO, iżda ġrieden b'piż normali miżmuma f'30°C tejbu b'mod sinifikanti t-tolleranza għall-glukożju. Ir-raġuni għal din id-differenza teħtieġ aktar studju, iżda tista' tkun influwenzata mill-fatt li l-ġrieden DIO fl-istudju tagħna kienu reżistenti għall-insulina, b'konċentrazzjonijiet ta' C-peptide fil-plażma waqt is-sawm u konċentrazzjonijiet ta' insulina 12-20 darba ogħla mill-ġrieden b'piż normali. u fid-demm fuq stonku vojt. konċentrazzjonijiet ta' glukożju ta' madwar 10 mM (madwar 6 mM b'piż normali tal-ġisem), li jidher li jħalli tieqa żgħira għal kwalunkwe effett ta' benefiċċju potenzjali tal-espożizzjoni għal kundizzjonijiet termonewtrali biex tittejjeb it-tolleranza għall-glukożju. Fattur konfuż possibbli huwa li, għal raġunijiet prattiċi, l-OGTT jitwettaq f'temperatura tal-kamra. Għalhekk, ġrieden miżmuma f'temperaturi ogħla esperjenzaw xokk kiesaħ ħafif, li jista' jaffettwa l-assorbiment/tneħħija tal-glukożju. Madankollu, abbażi ta' konċentrazzjonijiet simili ta' glukożju fid-demm waqt is-sawm fi gruppi ta' temperaturi differenti, il-bidliet fit-temperatura ambjentali jistgħu ma affettwawx ir-riżultati b'mod sinifikanti.
Kif imsemmi qabel, ġie enfasizzat reċentement li ż-żieda fit-temperatura tal-kamra tista’ tnaqqas xi reazzjonijiet għall-istress tal-kesħa, li jista’ jqajjem dubji dwar it-trasferibbiltà tad-dejta tal-ġrieden għall-bnedmin. Madankollu, mhux ċar x’inhi t-temperatura ottimali biex jinżammu l-ġrieden biex jimitaw il-fiżjoloġija umana. It-tweġiba għal din il-mistoqsija tista’ tiġi influwenzata wkoll mill-qasam tal-istudju u l-endpoint li qed jiġi studjat. Eżempju ta’ dan huwa l-effett tad-dieta fuq l-akkumulazzjoni tax-xaħam tal-fwied, it-tolleranza tal-glukożju u r-reżistenza għall-insulina19. F’termini ta’ nefqa tal-enerġija, xi riċerkaturi jemmnu li t-termonnewtralità hija t-temperatura ottimali għat-trobbija, peress li l-bnedmin jeħtieġu ftit enerġija żejda biex iżommu t-temperatura ċentrali tal-ġisem tagħhom, u jiddefinixxu temperatura ta’ ħoġor wieħed għall-ġrieden adulti bħala 30°C7,10. Riċerkaturi oħra jemmnu li temperatura komparabbli ma’ dik li l-bnedmin tipikament jesperjenzaw bil-ġrieden adulti fuq irkoppa waħda hija 23-25°C, peress li sabu li t-termonnewtralità hija 26-28°C u abbażi tal-fatt li l-bnedmin huma aktar baxxi madwar 3°C, it-temperatura kritika aktar baxxa tagħhom, definita hawn bħala 23°C, hija kemxejn 8.12. L-istudju tagħna huwa konsistenti ma' diversi studji oħra li jiddikjaraw li n-newtralità termali ma tintlaħaqx f'26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, li jindika li 23-25°C hija baxxa wisq. Fattur importanti ieħor li għandu jiġi kkunsidrat rigward it-temperatura tal-kamra u n-newtralità termali fil-ġrieden huwa l-akkomodazzjoni individwali jew fi grupp. Meta l-ġrieden kienu miżmuma fi gruppi aktar milli individwalment, bħal fl-istudju tagħna, is-sensittività għat-temperatura tnaqqset, possibilment minħabba l-iffullar tal-annimali. Madankollu, it-temperatura tal-kamra kienet għadha taħt l-LTL ta' 25 meta ntużaw tliet gruppi. Forsi l-aktar differenza importanti bejn l-ispeċi f'dan ir-rigward hija s-sinifikat kwantitattiv tal-attività BAT bħala difiża kontra l-ipotermja. Għalhekk, filwaqt li l-ġrieden fil-biċċa l-kbira kkumpensaw għat-telf ogħla ta' kaloriji tagħhom billi żiedu l-attività BAT, li hija aktar minn 60% EE f'5°C biss,51,52 il-kontribut tal-attività BAT umana għall-EE kien sinifikament ogħla, ħafna iżgħar. Għalhekk, it-tnaqqis tal-attività BAT jista' jkun mod importanti biex tiżdied it-traduzzjoni umana. Ir-regolazzjoni tal-attività tal-BAT hija kumplessa iżda ħafna drabi hija medjata mill-effetti kkombinati ta' stimulazzjoni adrenerġika, ormoni tat-tirojde u espressjoni tal-UCP114,54,55,56,57. Id-dejta tagħna tindika li t-temperatura teħtieġ li tittella' 'l fuq minn 27.5°C meta mqabbla mal-ġrieden f'22°C sabiex jinstabu differenzi fl-espressjoni tal-ġeni tal-BAT responsabbli għall-funzjoni/attivazzjoni. Madankollu, id-differenzi misjuba bejn il-gruppi fi 30 u 22°C mhux dejjem indikaw żieda fl-attività tal-BAT fil-grupp ta' 22°C għaliex Ucp1, Adrb2 u Vegf-a kienu regolati 'l isfel fil-grupp ta' 22°C. Il-kawża ewlenija ta' dawn ir-riżultati mhux mistennija għad trid tiġi determinata. Possibbiltà waħda hija li ż-żieda fl-espressjoni tagħhom tista' ma tirriflettix sinjal ta' temperatura elevata tal-kamra, iżda pjuttost effett akut li jiġu mċaqalqa minn 30°C għal 22°C fil-jum tat-tneħħija (il-ġrieden esperjenzaw dan 5-10 minuti qabel it-tluq).
Limitazzjoni ġenerali tal-istudju tagħna hija li studjajna biss ġrieden irġiel. Riċerka oħra tissuġġerixxi li s-sess jista' jkun konsiderazzjoni importanti fl-indikazzjonijiet primarji tagħna, peress li ġrieden nisa b'irkoppa waħda huma aktar sensittivi għat-temperatura minħabba konduttività termali ogħla u ż-żamma ta' temperaturi ċentrali aktar ikkontrollati sewwa. Barra minn hekk, ġrieden nisa (fuq HFD) urew assoċjazzjoni akbar ta' konsum ta' enerġija ma' EE f'30 °C meta mqabbla ma' ġrieden irġiel li kkunsmaw aktar ġrieden tal-istess sess (20 °C f'dan il-każ) 20. Għalhekk, fil-ġrieden nisa, l-effett tal-kontenut subtermonetrali huwa ogħla, iżda għandu l-istess xejra bħal fil-ġrieden irġiel. Fl-istudju tagħna, iffukajna fuq ġrieden irġiel b'irkoppa waħda, peress li dawn huma l-kundizzjonijiet li taħthom jitwettqu l-biċċa l-kbira tal-istudji metaboliċi li jeżaminaw l-EE. Limitazzjoni oħra tal-istudju tagħna kienet li l-ġrieden kienu fuq l-istess dieta matul l-istudju kollu, li pprekludiet l-istudju tal-importanza tat-temperatura tal-kamra għall-flessibbiltà metabolika (kif imkejla mill-bidliet fl-RER għal bidliet fid-dieta f'diversi kompożizzjonijiet ta' makronutrijenti). fil-ġrieden nisa u rġiel miżmuma f'20°C meta mqabbla ma' ġrieden korrispondenti miżmuma f'30°C.
Bħala konklużjoni, l-istudju tagħna juri li, bħal fi studji oħra, ġrieden b'piż normali ta' lap 1 huma termonewtrali 'l fuq mis-27.5°C imbassra. Barra minn hekk, l-istudju tagħna juri li l-obeżità mhijiex fattur ewlieni ta' iżolament fil-ġrieden b'piż normali jew DIO, li jirriżulta f'proporzjonijiet simili ta' temperatura:EE fil-ġrieden DIO u fil-ġrieden b'piż normali. Filwaqt li l-konsum tal-ikel tal-ġrieden b'piż normali kien konsistenti mal-EE u b'hekk żamm piż tal-ġisem stabbli fuq il-medda kollha tat-temperatura, il-konsum tal-ikel tal-ġrieden DIO kien l-istess f'temperaturi differenti, li rriżulta fi proporzjon ogħla ta' ġrieden f'30°C. f'22°C żiedu aktar piż tal-ġisem. B'mod ġenerali, studji sistematiċi li jeżaminaw l-importanza potenzjali tal-għajxien taħt temperaturi termonewtrali huma ġġustifikati minħabba t-tollerabilità fqira li spiss tiġi osservata bejn studji fuq il-ġrieden u l-bnedmin. Pereżempju, fi studji dwar l-obeżità, spjegazzjoni parzjali għat-traduċibbiltà ġeneralment aktar fqira tista' tkun dovuta għall-fatt li studji dwar it-telf tal-piż fil-ġrieden ġeneralment jitwettqu fuq annimali stressati moderatament kesħin miżmuma f'temperatura tal-kamra minħabba ż-żieda fl-EE tagħhom. Telf ta' piż esaġerat meta mqabbel mal-piż tal-ġisem mistenni ta' persuna, b'mod partikolari jekk il-mekkaniżmu ta' azzjoni jiddependi fuq iż-żieda tal-EE billi tiżdied l-attività tal-BAP, li hija aktar attiva u attivata f'temperatura tal-kamra milli fi 30°C.
Skont il-Liġi Daniża dwar l-Sperimentazzjoni tal-Annimali (1987) u l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (Pubblikazzjoni Nru. 85-23) u l-Konvenzjoni Ewropea għall-Protezzjoni tal-Vertebrati użati għal Skopijiet Sperimentali u Xjentifiċi Oħra (Kunsill tal-Ewropa Nru. 123, Strasburgu, 1985).
Ġrieden maskili C57BL/6J ta’ għoxrin ġimgħa nkisbu minn Janvier Saint Berthevin Cedex, Franza, u ngħataw ikel standard ad libitum (Altromin 1324) u ilma (~22°C) wara ċiklu ta’ dawl:dlam ta’ 12:12-il siegħa f’temperatura tal-kamra. Ġrieden maskili DIO (20 ġimgħa) inkisbu mill-istess fornitur u ngħataw aċċess ad libitum għal dieta b’45% xaħam għoli (Kat. Nru. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) u ilma f’kundizzjonijiet ta’ trobbija. Il-ġrieden ġew adattati għall-ambjent ġimgħa qabel il-bidu tal-istudju. Jumejn qabel it-trasferiment għas-sistema ta’ kalorimetrija indiretta, il-ġrieden ġew miżuna, soġġetti għal skannjar MRI (EchoMRITM, TX, USA) u maqsuma f’erba’ gruppi li jikkorrispondu għall-piż tal-ġisem, ix-xaħam u l-piż normali tal-ġisem.
Dijagramma grafika tad-disinn tal-istudju hija murija fil-Figura 8. Il-ġrieden ġew trasferiti għal sistema ta' kalorimetrija indiretta magħluqa u kkontrollata bit-temperatura f'Sable Systems Internationals (Nevada, USA), li kienet tinkludi monitors tal-kwalità tal-ikel u tal-ilma u qafas Promethion BZ1 li rreġistra l-livelli ta' attività billi kejjel il-pawżi tar-raġġi. XYZ. Il-ġrieden (n = 8) tpoġġew individwalment f'22, 25, 27.5, jew 30°C bl-użu ta' friex iżda mingħajr kenn u materjal għall-bejtiet fuq ċiklu ta' dawl:dlam ta' 12:12-il siegħa (dawl: 06:00–18:00). 2500ml/min. Il-ġrieden ġew akklimatizzati għal 7 ijiem qabel ir-reġistrazzjoni. Ir-reġistrazzjonijiet inġabru erbat ijiem wara xulxin. Wara dan, il-ġrieden inżammu fit-temperaturi rispettivi ta' 25, 27.5, u 30°C għal 12-il jum addizzjonali, u wara dan il-konċentrati taċ-ċelloli ġew miżjuda kif deskritt hawn taħt. Sadanittant, gruppi ta’ ġrieden miżmuma f’22°C inżammu f’din it-temperatura għal jumejn oħra (biex tinġabar dejta bażi ġdida), u mbagħad it-temperatura żdiedet fi stadji ta’ 2°C kull jumejn fil-bidu tal-fażi tad-dawl (06:00) sakemm laħqet it-30°C. Wara dan, it-temperatura tnaqqset għal 22°C u d-dejta nġabret għal jumejn oħra. Wara jumejn addizzjonali ta’ reġistrazzjoni f’22°C, il-ġlud ġew miżjuda maċ-ċelloli kollha fit-temperaturi kollha, u l-ġbir tad-dejta beda fit-tieni jum (jum 17) u għal tlett ijiem. Wara dan (jum 20), materjal għat-tbejjit (8-10 g) ġie miżjud maċ-ċelloli kollha fil-bidu taċ-ċiklu tad-dawl (06:00) u d-dejta nġabret għal tlett ijiem oħra. Għalhekk, fi tmiem l-istudju, il-ġrieden miżmuma f’22°C inżammu f’din it-temperatura għal 21/33 jum u f’22°C għall-aħħar 8 ijiem, filwaqt li ġrieden f’temperaturi oħra nżammu f’din it-temperatura għal 33 jum/33 jum. Il-ġrieden ingħataw l-ikel matul il-perjodu tal-istudju.
Ġrieden b'piż normali u DIO segwew l-istess proċeduri ta' studju. Fil-jum -9, il-ġrieden ġew miżuna, skenjati bl-MRI, u maqsuma fi gruppi komparabbli fil-piż tal-ġisem u l-kompożizzjoni tal-ġisem. Fil-jum -7, il-ġrieden ġew trasferiti għal sistema ta' kalorimetrija indiretta kkontrollata mit-temperatura magħluqa manifatturata minn SABLE Systems International (Nevada, USA). Il-ġrieden tpoġġew individwalment b'friex iżda mingħajr materjali għall-bejtiet jew għall-kenn. It-temperatura hija ssettjata għal 22, 25, 27.5 jew 30 °C. Wara ġimgħa ta' akklimatizzazzjoni (jiem -7 sa 0, l-annimali ma ġewx imfixkla), id-dejta nġabret fuq erbat ijiem konsekuttivi (jiem 0-4, dejta murija fil-FIGS. 1, 2, 5). Wara dan, il-ġrieden miżmuma f'25, 27.5 u 30°C inżammu taħt kundizzjonijiet kostanti sas-17-il jum. Fl-istess ħin, it-temperatura fil-grupp ta’ 22°C żdiedet f’intervalli ta’ 2°C kull jumejn billi ġie aġġustat iċ-ċiklu tat-temperatura (06:00 h) fil-bidu tal-espożizzjoni għad-dawl (id-dejta hija murija fil-Fig. 1). Fil-jum 15, it-temperatura niżlet għal 22°C u nġabret jumejn ta’ dejta biex tipprovdi dejta bażi għal trattamenti sussegwenti. Il-ġlud ġew miżjuda lill-ġrieden kollha fil-jum 17, u materjal għat-tbejjit ġie miżjud fil-jum 20 (Fig. 5). Fit-23 jum, il-ġrieden inżnu u ġew soġġetti għal skannjar tal-MRI, u mbagħad tħallew waħedhom għal 24 siegħa. Fil-jum 24, il-ġrieden ġew sajmin mill-bidu tal-fotoperjodu (06:00) u rċevew OGTT (2 g/kg) f’12:00 (6-7 sigħat ta’ sawm). Wara dan, il-ġrieden ġew irritornati fil-kundizzjonijiet SABLE rispettivi tagħhom u ġew ewtanizzati fit-tieni jum (jum 25).
Ġrieden DIO (n = 8) segwew l-istess protokoll bħall-ġrieden b'piż normali (kif deskritt hawn fuq u fil-Figura 8). Il-ġrieden żammew 45% HFD matul l-esperiment tan-nefqa tal-enerġija.
Il-VO2 u l-VCO2, kif ukoll il-pressjoni tal-fwar tal-ilma, ġew irreġistrati bi frekwenza ta' 1 Hz b'kostanti tal-ħin taċ-ċellula ta' 2.5 minuti. Il-konsum tal-ikel u l-ilma nġabar permezz ta' reġistrazzjoni kontinwa (1 Hz) tal-piż tal-barmil tal-ikel u l-ilma. Il-monitor tal-kwalità użat irrapporta riżoluzzjoni ta' 0.002 g. Il-livelli ta' attività ġew irreġistrati bl-użu ta' monitor 3D XYZ beam array, id-dejta nġabret b'riżoluzzjoni interna ta' 240 Hz u ġiet irrappurtata kull sekonda biex tikkwantifika d-distanza totali vvjaġġata (m) b'riżoluzzjoni spazjali effettiva ta' 0.25 ċm. Id-dejta ġiet ipproċessata b'Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, billi ġew ikkalkulati l-EE u r-RER u ġew iffiltrati l-valuri anomali (eż., avvenimenti ta' ikliet foloz). Il-makro interpretu huwa kkonfigurat biex joħroġ dejta għall-parametri kollha kull ħames minuti.
Minbarra li tirregola l-EE, it-temperatura ambjentali tista' tirregola wkoll aspetti oħra tal-metaboliżmu, inkluż il-metaboliżmu tal-glukożju wara l-ikel, billi tirregola s-sekrezzjoni ta' ormoni li jimmetabolizzaw il-glukożju. Biex nittestjaw din l-ipoteżi, fl-aħħar lestejna studju dwar it-temperatura tal-ġisem billi pprovokajna ġrieden b'piż normali b'tagħbija orali ta' glukożju DIO (2 g/kg). Il-metodi huma deskritti fid-dettall f'materjali addizzjonali.
Fi tmiem l-istudju (jum 25), il-ġrieden ġew sajmin għal sagħtejn jew tlieta (li bdew fis-06:00), anestetizzati b'isoflurane, u tneħħailhom id-demm kompletament permezz ta' venipuntura retroorbitali. Il-kwantifikazzjoni tal-lipidi tal-plażma u l-ormoni u l-lipidi fil-fwied hija deskritta fil-Materjali Supplimentari.
Biex jiġi investigat jekk it-temperatura tal-qoxra tikkawżax bidliet intrinsiċi fit-tessut xaħmi li jaffettwaw il-lipolisi, it-tessut xaħmi ingwinali u epididimali tneħħa direttament mill-ġrieden wara l-aħħar stadju tal-fsada. It-tessuti ġew ipproċessati bl-użu tal-assaġġ tal-lipolisi ex vivo żviluppat ġdid deskritt fil-Metodi Supplimentari.
It-tessut xaħmi kannella (BAT) inġabar fil-jum tat-tmiem tal-istudju u ġie pproċessat kif deskritt fil-metodi supplimentari.
Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. Il-graffs inħolqu f'GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) u l-grafika ġiet editjata f'Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Is-sinifikat statistiku ġie vvalutat f'GraphPad Prism u ttestjat permezz ta' paired t-test, kejl ripetut ANOVA one-way/two-way segwit mit-test ta' paraguni multipli ta' Tukey, jew unpaired one-way ANOVA segwit mit-test ta' paraguni multipli ta' Tukey kif meħtieġ. Id-distribuzzjoni Gaussjana tad-dejta ġiet ivvalidata mit-test tan-normalità D'Agostino-Pearson qabel it-test. Id-daqs tal-kampjun huwa indikat fit-taqsima korrispondenti tat-taqsima "Riżultati", kif ukoll fil-leġġenda. Ir-ripetizzjoni hija definita bħala kwalunkwe kejl meħud fuq l-istess annimal (in vivo jew fuq kampjun ta' tessut). F'termini ta' riproduċibbiltà tad-dejta, assoċjazzjoni bejn l-infiq tal-enerġija u t-temperatura tal-każ intweriet f'erba' studji indipendenti bl-użu ta' ġrieden differenti b'disinn ta' studju simili.
Protokolli sperimentali dettaljati, materjali, u dejta mhux ipproċessata huma disponibbli fuq talba raġonevoli mill-awtur ewlieni Rune E. Kuhre. Dan l-istudju ma ġġenerax reaġenti uniċi ġodda, linji ta' annimali/ċelluli transġeniċi, jew dejta ta' sekwenzjar.
Għal aktar informazzjoni dwar id-disinn tal-istudju, ara l-astratt tar-Rapport tar-Riċerka dwar in-Natura marbut ma' dan l-artiklu.
Id-dejta kollha tifforma graff. 1-7 ġew depożitati fir-repożitorju tad-database tax-Xjenza, numru ta' aċċessjoni: 1253.11.sciencedb.02284 jew https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Id-dejta murija fl-ESM tista' tintbagħat lil Rune E Kuhre wara ttestjar raġonevoli.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli surrogati tal-obeżità umana. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli surrogati tal-obeżità umana.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. u Tang-Christensen M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli surrogati tal-obeżità umana. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Annimali sperimentali bħala mudell sostitut għall-bnedmin.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. u Tang-Christensen M. Annimali tal-laboratorju bħala mudelli surrogati ta' obeżità fil-bnedmin.Acta Farmakoloġija. kriminalità 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Kalkolu tal-kostanti l-ġdida ta' Mie u determinazzjoni sperimentali tad-daqs tal-ħruq. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Is-sistema termoregolatorja tal-ġrieden: l-implikazzjonijiet tagħha għat-trasferiment ta' dejta bijomedika lill-bnedmin. fiżjoloġija. Imġieba. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. L-ebda effett ta 'insulazzjoni ta' l-obeżità. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. L-ebda effett ta 'insulazzjoni ta' l-obeżità.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., u Nedergaard J. L-ebda effett ta 'iżolament tal-obeżità. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. L-obeżità m'għandha l-ebda effett ta 'iżolament.Iva. J. Fiżjoloġija. endokrinali. metaboliżmu. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Tessut xaħmi kannella adattat għat-temperatura jimmodula s-sensittività għall-insulina. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Temperatura kritika aktar baxxa u termoġenesi indotta mill-kesħa kienu relatati b'mod invers mal-piż tal-ġisem u r-rata metabolika bażali f'individwi dgħif u b'piż żejjed. J. Warmly. bijoloġija. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturi ottimali tad-djar għall-ġrieden biex jimitaw l-ambjent termali tal-bnedmin: Studju sperimentali. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturi ottimali tad-djar għall-ġrieden biex jimitaw l-ambjent termali tal-bnedmin: Studju sperimentali.Fischer, AW, Cannon, B., u Nedergaard, J. Temperaturi ottimali fid-dar għall-ġrieden biex jimitaw l-ambjent termali tal-bniedem: Studju sperimentali. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., u Nedergaard J. Temperatura ottimali tal-akkomodazzjoni għall-ġrieden li jissimulaw l-ambjent termali tal-bniedem: Studju sperimentali.Moore. Metaboliżmu. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex l-esperimenti fuq il-ġrieden jiġu tradotti għall-bnedmin? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex l-esperimenti fuq il-ġrieden jiġu tradotti għall-bnedmin?Keyer J, Lee M u Speakman JR X'inhi l-aħjar temperatura tal-kamra għat-trasferiment ta' esperimenti fuq il-ġrieden lill-bnedmin? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M u Speakman JR X'inhi t-temperatura ottimali tal-qoxra għat-trasferiment ta' esperimenti fuq il-ġrieden lill-bnedmin?Moore. Metaboliżmu. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Il-ġrieden bħala mudelli sperimentali għall-fiżjoloġija umana: meta diversi gradi fit-temperatura tad-djar huma importanti. Seeley, RJ & MacDougald, OA Il-ġrieden bħala mudelli sperimentali għall-fiżjoloġija umana: meta diversi gradi fit-temperatura tad-djar huma importanti. Seeley, RJ & MacDougald, OA. имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA Il-ġrieden bħala mudelli sperimentali għall-fiżjoloġija umana: meta ftit gradi f'abitazzjoni jagħmlu differenza. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ u MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда нескольная модель физиологии человека: когда нескольная нескольная модель физиологии помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, ġrieden OA bħala mudell sperimentali tal-fiżjoloġija umana: meta ftit gradi ta' temperatura tal-kamra huma importanti.Metaboliżmu Nazzjonali. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. It-tweġiba għall-mistoqsija "X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex l-esperimenti tal-ġrieden jiġu tradotti għall-bnedmin?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. It-tweġiba għall-mistoqsija "X'inhi l-aħjar temperatura tad-djar biex l-esperimenti tal-ġrieden jiġu tradotti għall-bnedmin?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tweġiba għall-mistoqsija “X’inhi l-aħjar temperatura tal-kamra għat-trasferiment ta’ esperimenti fuq il-ġrieden lill-bnedmin?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., u Nedergaard J. Tweġibiet għall-mistoqsija "X'inhi t-temperatura ottimali tal-qoxra għat-trasferiment ta' esperimenti tal-ġrieden lill-bnedmin?"Iva: termonewtrali. Moore. metaboliżmu. 26, 1-3 (2019).
Ħin tal-posta: 28 ta' Ottubru 2022
